基于网络药理学白花蛇舌草治疗胰腺神经内分泌肿瘤作用机制探讨及体外实验验证

目的 采用网络药理学方法探讨白花蛇舌草治疗分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的作用机制,并通过体外细胞实验进行验证。方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取白花蛇舌草的活性成分和作用靶点,通过GEO、GeneCards、OMIM、PharmGkb、Drugbank数据库获取pNET的疾病相关靶点,通过R软件对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以CCK-8法和Western blotting体外实验观察白花蛇舌草提取物对人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞的增殖抑制作用及对细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达的影响。结果 筛选得到白花蛇舌草活性成分7个,成分相关靶点158个;获得pNET疾病相关靶点2 870个,成分与疾病共同相关靶点119个。共同靶点的GO功能富集分析共得到2 099个条目,KEGG富集分析共得到162条信号通路,包括细胞凋亡、PI3K/Akt、P53等信号通路。不同质量浓度［0（对照）、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5 mg·mL^-1］白花蛇舌草提取物干预BON-1、QGP-1细胞48 h后,细胞增殖明显受到抑制,且抑制作用具有明显的浓度相关性。与对照组比较,随着白花蛇舌草提取物质量浓度增加,BON-1、QGP-1细胞的增殖受到明显抑制,漂浮死亡细胞数增加;与对照组比较,高质量浓度白花蛇舌草提取物可显著降低BON-1、QGP-1细胞Bcl-2蛋白表达（P < 0.05）。结论 白花蛇舌草提取物能够有效抑制人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞增殖,通过抑制Bcl-2蛋白表达促进细胞凋亡;白花蛇舌草能够通过多成分、多靶点、多通路的途径治疗胰腺神经内分泌肿瘤。     

Hes1蛋白在手术切除的局限期单纯型小细胞肺癌的表达及临床意义

背景与目的 小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，易于早期复发和转移。临床前研究发现，发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)作为碱性螺旋–环–螺旋（basic helix-loop-helix,BHLH）家族的转录抑制因子，不仅可阻止SCLC肿瘤细胞的增殖和迁移，还可抑制神经内分泌转录因子ASCL1的功能。然而，Hes1蛋白表达在SCLC预后中的意义仍不清楚。本研究旨在分析Hes1蛋白在SCLC中的表达模式和预后意义。方法 回顾分析247例手术切除的单纯型SCLC样本，构建组织微阵列（tissue microarray,TMA），采用全自动罗氏免疫组织化学仪检测Hes1蛋白的表达水平。通过Fisher精确检验分析蛋白表达与患者年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes,TILs）等临床病理特征的相关性，并通过Kaplan-Meier曲线及COX回归模型检验其对生存的影响。结果 在247例手术切除的单纯型SCL...