波生坦联合伊洛前列素治疗先天性心脏病合并肺动脉高压患儿的临床疗效及对galectins-3、GDF-15和NT-proBNP水平的影响

目的 探讨波生坦联合伊洛前列素治疗先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压（PAH）患儿的临床疗效及其对半乳糖凝集素-3（Gal-3）、生长分化因子-15（GDF-15）及氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响。方法 前瞻性选择邯郸市妇幼保健院2019年1月-2021年1月期间收治的84例CHD合并PAH患儿为研究对象,遵照随机数字表法将患儿分为对照组（n=42）与试验组（n=42）,对照组给予基础治疗+口腔雾化吸入伊洛前列素溶液,吸入用伊洛前列素溶液10 μg与生理盐水2 mL混合后雾化吸入,每次15 min,每天6次。试验组在对照组基础上加用波生坦分散片口服治疗,起始剂量2 mg·kg^-1,每天2次,持续4周,随后增加至4 mg·kg^-1,每天2次,持续4周。两组均持续治疗8周。比较两组患儿治疗前后心功能分级、肺血流动力学、肺功能、Borg呼吸困难指数（BDI）评分,同时检测患儿血清Gal-3、GDF-15、NTproBNP水平,观察治疗期间两组患儿不良反应发生情况。结果 治疗后对照组、试验组心功能分级均较治疗前均改善（P<0.05）,且试验组心功能分级优于对照组（P<0.05）。治疗后两组肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、平均肺动脉压（MPAP）均低于治疗前（P<0.05）,用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）均高于治疗前（P<0.05）,且试验组PASP、PADP、MPAP均低于对照组（P<0.05）,FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05）。治疗后两组BDI评分均低于治疗前（P<0.05）,且试验组BDI评分低于对照组（P<0.05）。治疗后两组血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平均低于治疗前（P<0.05）,且试验组血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平低于对照组（P<0.05）。试验组药物相关不良反应发生率（11.90%）与对照组（9.52%）比较,差异不具有统计学意义（P> 0.05）。结论 波生坦联合伊洛前列素治疗CHD合并PAH患儿,可以改善心功能、肺血流动力学、肺功能,降低BDI评分,调节血清Gal-3、GDF-15、NT-proBNP水平,且具有较高安全性。     

丙酮酸乙酯调控TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路对缺氧缺血新生大鼠海马神经元焦亡的影响

目的 探究丙酮酸乙酯（EP）调控硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）/核苷酸结合域样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路对缺氧缺血性脑损伤（HIBI）新生大鼠海马神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平（8 mg·kg^-1）组,EP低、高剂量（1.5、3.0 mg·kg^-1）组,EP （3 mg·kg^-1）+白藜芦醇（Res,30 mg·kg^-1,TXNIP抑制剂）组。通过左颈总动脉结扎及缺氧处理构建HIBI大鼠模型,于造模24h后开始ip给药,每天1次,连续2周。采用Longa评分对各组大鼠神经功能损伤进行评估;ELISA法检测大鼠海马组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）含量;透射电子显微镜下观察大鼠海马超微结构;HE染色观察海马组织病理学情况;TUNEL染色观察海马神经元凋亡;Western blotting检测海马组织中TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路相关蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组Longa评分、海马组织IL-1β和IL-18水平、神经元凋亡指数（AI）、以及TXNIP、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著增加（P<0.05）,神经元损伤、海马组织病理学程度明显增加;与模型组比较,尼莫地平组和EP低、高剂量组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,神经元损伤、海马组织病理学程度明显改善;与EP高剂量组比较,EP+Res组Longa评分、IL-1β和IL-18水平、神经元AI以及TXNIP、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,神经元损伤、海马组织病理学程度改善更明显。结论 EP可能通过抑制TXNIP/NLRP3/Caspase-1通路来减轻HIBI新生大鼠海马神经元焦亡。