卡维地洛对氧自由基诱导的内皮细胞内源性一氧化氮合酶抑制物代谢的影响

目的： 观察卡维地洛对氧自由基（OFR）培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）二甲精氨酸-二甲赖氨酸水解酶 (DDAH)活性及表达的影响，以探讨卡维地洛对不对称二甲精氨酸（ADMA）代谢机制的影响。 方法： 采用改良的Jaffe法培养原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），取生长良好的3-6代HUVECs用于实验，分为①空白对照组：加DMEM培养液；②OFR组:加入OFR（0.01 mmol/L,0.1 mmol/L）；③OFR+卡维地洛组: 同时加入0.1 mmol/L OFR及卡维地洛（10 μmol/L）共孵24 h后, 检测上清液中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、ADMA含量、L-胍氨酸(L-cit)浓度及一氧化氮合酶（NOS）活性。用Western blotting法测定细胞裂解液中二甲基精氨酸-二甲基赖氨酸水解酶 (DDAH)的蛋白表达。 结果： OFR条件培养下,内皮细胞的代谢产物ADMA、ET的量均高于空白对照组,而NO的量及NOS的活性少于空白对照组;反映DDAH酶活性的L-cit浓度显著降低,且有浓度依赖性，而DDAH的表达无明显变化。卡维地洛干预组的ADMA、ET的量均低于OFR组，NOS活性及NO、L-cit浓度明显高于OFR组。 结论： OFR培养下，内皮损伤ADMA的增加与DDAH的活性减弱有关，而与DDAH的表达无关。卡维地洛通过增加DDAH活性促进ADMA代谢，使NOS活性增加，抑制OFR对内皮功能的损伤。     

红霉素A肟的新合成方法

目的 用一种全新的方法合成红霉素A肟(1)。方法 在酸碱缓冲溶液中由红霉素A(3)与盐酸羟胺缩合生成1。系统研究了反应体系的pH值、反应温度以及盐酸羟胺的加入量对反应结果的影响。同时对红霉素A肟化反应机理进行了推导。结果 红霉素A9—肟的收率达95％以上，产品纯度达92％。化合物1经红外、氢谱、碳谱、质谱鉴定，与文献报道相一致。结论 该方法有效地抑制了红霉素A的酸性分解，与文献方法相比，大幅度提高了反应的收率和产品的纯度。     

单纯疱疹病毒胸苷激酶在自杀基因治疗中的研究

单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-TK)目前已进行了恶性脑瘤、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的临床试验.结果表明,该基因疗法能够提高患者生活质量,延缓肿瘤生长、复发和转移,且无明显不良反应.     

反义核酸抗肿瘤治疗研究中靶基因的选择

反义核酸抗肿瘤治疗研究在靶基因的选择上,可以分为:癌基因、生长因子及其受体、细胞信号传导系统、细胞周期调控物质、酶类及其他,本文逐一加以综述,并提出作为肿瘤反义治疗的理想靶基因必须满足的两个条件。     

单纯疱疹病毒胸苷激酶在自杀基因治疗中的研究

单纯疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-TK)目前已进行了恶性脑瘤、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的临床试验.结果表明,该基因疗法能够提高患者生活质量,延缓肿瘤生长、复发和转移,且无明显不良反应.     

慢性氟中毒对唾液酸、糖胺多糖代谢的影响分析

目的探讨慢性氟中毒对机体唾液酸(SA)、糖胺多糖(GAG)代谢的影响。方法选用300只1日龄蛋鸡,将其随机分为5组,每组60只,均给予相同的全价饲粮,A组为对照组,B、C、D、E组在日粮中分别加入不同水平的氟化钠,使得日粮中的含量分别达到500,1 000,1 500以及2 000 mg/Kg,试验时间为5月,每隔30 d,测定血清氟、SA、GAG含量,观察鸡的生长状况。结果鸡的慢性氟中毒模型建立成功,氟中毒组鸡血清中的SA含量低于对照组,GAG含量高于对照组,血清中氟含量与SA含量呈负相关(r=-0.779,P0.01),与GAG的含量呈正相关(r=0.783,,P0.01)。结论氟中毒对机体内的SA以及GAG代谢产生明显影响,后者的检测可以对机体氟中毒损伤情况予以灵敏地反应。     

去唾液酸糖蛋白-人端粒酶逆转录酶-胸苷激酶/丙氧鸟苷的靶向促HepG2细胞凋亡作用及旁观者效应

目的 观察去唾液酸糖蛋白(AF)-pGL3-人端粒酶逆转录酶(hTERT)-胸苷激酶(TK)对肝癌细胞株HepG2细胞生长及凋亡的影响.方法 培养细胞并构建pGL3-hTERT-TK质粒、AF脂质体复合物后,转染HepG2细胞和L02细胞,通过单光子液闪计数仪,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法和流式细胞仪观察自杀基因对肝癌细胞生长和凋亡的影响,以及其对自杀基因的旁观者效应.结果 在肝癌细胞HepG2中,TK基因可以被hTERT启动子驱动高效的表达,而不影响正常肝细胞L02的生长,AF通过识别去唾液酸糖蛋白受体结合到HepG2细胞表面,其携带的TK基因更易进入肝癌细胞,同时增强自杀基因TK的高效表达,在旁观者效应机制的参与下,肝癌细胞总的凋亡率达85%±3%,而正常肝细胞则仅为16%±2%.结论 AF-pGL3-hTERT-TK可以靶向攻击肝癌细胞,对正常肝细胞几乎无影响,其基因传递系统具备靶向治疗肝癌的潜力.     

取卵日精液草绿色链球菌感染改行睾丸精子ICSI成功1例报告

<正>体外受精-胚胎移植中配子污染是最棘手的问题,往往以卵子、胚胎退化或终止治疗而告终。草绿色链球菌感染精液在体外受精-胚胎移植治疗中少见有病例报告。2012年6月我中心在施行体外受精-胚胎移植治疗过程中遇到1例手术日男方精液草绿色链球菌感染的患者改行睾丸精子ICSI获临床妊娠,现报告如下。     

急性心肌梗死并发心脏骤停在体外膜肺氧合支持下的介入治疗

目的评价急性心肌梗死并发心脏骤停在体外膜肺氧合（extraeorporeal membrane oxygenation，ECMO）辅助下行急诊介入治疗的可行性和有效性。方法急性心肌梗死并发心搏和呼吸骤停4例，男，年龄37～69岁，其中急性广泛前壁心肌梗死3例，到医院后均出现心搏和呼吸骤停，心电图示心室颤动：另1例为急性下壁和正后壁心肌梗死，并发Ⅲ度房室传导阻滞和心室颤动。4例病人经常规心肺复苏术和高级生命支持后仍反复发生恶性心律失常，不适合应用主动脉内球囊反搏，血流动力学极不稳定，应用ECMO行循环呼吸支持，并进行急诊介入治疗。结果在ECMO辅助后，4例患者心电和血流动力学较前稳定后，送导管室行急诊冠状动脉介入。造影提示单支血管病变和双支血管病变各1例，三支血管病变2例，梗死相关血管为左前降支3例，右冠状动脉1例，均成功进行介入治疗并植入支架。急诊介入治疗后，在心电和血流动力学稳定后撤除ECMO。ECMO支持时间5～28h（平均18h）。痊愈出院3例．另1例在撤除ECMO后因心脏功能衰竭死亡。结论ECMO可对急性心肌梗死合并恶性心律失常和血流动力学不稳定的病人提供有效的循环呼吸支持，为冠状动脉介入提供条件，提高抢救成功率可行和有效．     

肿瘤基因治疗中HSV1-TK的靶向性研究

自杀基因HSV1-TK可选择性杀伤表达HSV1-TK的细胞,在肿瘤的基因治疗中尤为重要.HSV1-TK 除了可以引起细胞自杀作用外,还有独特的旁观者效应,已经被美国FDA批准进入Ⅲ期临床试验研究.近几年人们把HSV1-TK的研究重点放在了肿瘤靶向性治疗上,力求提高HSV1-TK的转移效率以及HSV1-TK基因表达的特异性,使抗肿瘤治疗更有效,更安全.