基于系统药理学对山茱萸“救脱”原理的物质基础研究

目的：根据经典中医文献及现代研究探索山茱萸发挥"救脱"功能的原理，发掘潜在的治疗"脱证"等疾病的未被开发的活性化合物。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取山茱萸的化学成分，并根据Lipinski规则（LR）、口服生物利用度（Oral bioavailability，OB）以及药物相似性（Drug-likeness，DL）对潜在的生物活性成分进行分析鉴定；利用BATMAN-TCM对获得的活性成分进行生物信息学分析。结果：从山茱萸中获得226种化学成分，并根据LR、OB及DL特性筛选出潜在有效成分19个。并分析这些有效成分相作用的靶点，构建h-c-t-d网络关系。结论：发现山茱萸可能是通过硬脂酸、亚麻酸、亚麻油酸等化合物，影响ALOX5AP、BDKRB2、PTGS2、SCN5A等靶点，通过提高血压，强心，镇痛的协同作用，达到救脱的目的。     

某院紫杉醇注射剂用药情况与不良反应相关因素分析

摘 要 目的：分析紫杉醇注射剂用药情况及其不良反应相关因素,为临床合理用药提供参考。方法：回顾性分析某院2017年3月~ 2017年11月255例使用紫杉醇注射剂患者的用药情况如给药剂量、溶媒、紫杉醇剂型、化疗前是否进行预防用药和化疗方案等及其用药期间发生药品不良反应（ADR）的特点,并分析ADR的相关因素。结果：255例患者中男112例,女143例,平均年龄56.6岁,原发肿瘤主要为非小细胞肺癌、卵巢恶性肿瘤和头颈部癌,肿瘤TNM分期主要为Ⅳ期。紫杉醇单药化疗44例（17.25%）,联合化疗211例（82.75%）。紫杉醇适应证、给药剂量和溶媒等方面超说明书用药比例分别为53.72%、20.54%和10.10%。ADR发生率为81.96%,严重ADR占20.70%（94/454）。主要ADR类型为血液和淋巴系统疾病及骨骼肌和结缔组织,最常见WBC降低（25.11%）。对紫杉醇ADR发生率有显著性影响的因素包括患者所在科室、生产厂家及是否进行预防用药。结论：某院紫杉醇注射剂存在超说明书用药情况,但超说明书用药与ADR发生无相关性。几种联合化疗方案的ADR发生率差异无统计学意义,使用紫杉醇脂质体可能会减少ADR的发生。     

二圣救苦丹的物质基础及作用机制研究

目的：以系统药理学的方法探讨二圣救苦丹的药效物质基础和分子作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取二圣救苦丹的化学成分,并根据Lipinski规则（LR）、口服生物利用度（Oral bioavailability,OB）以及药物相似性（Drug-likeness,DL）对潜在的生物活性成分进行分析鉴定;利用BATMAN-TCM对获得的活性成分进行生物信息学分析。结果：从二圣救苦丹中根据LR、OB及DL特性筛选出18种潜在有效成分。进一步筛选后获得了27条生物过程（BP,biologicalprocess）、11条细胞组分（CC,cellular component）、11条分子功能（MF,molecular function）。根据TTD数据库分析预测出二圣救苦丹潜在的治疗与流感,瘟疫相关的疾病16个。结论：二圣救苦丹可能是通过其活性成分群：大黄酸（Rhein）、谷固醇（beta-Sitosterol）、芦荟大黄素（Aloe emodin）、（-）-儿茶素[（-）-catechin]、豆甾醇（Stigmasterol）、谷甾醇（Sitosterol）等,影响FPGS、TYMS、IL13、PPARG、PTGS1、PTGS2、ANPEP、CHRM1、CHRM2、CHRM4、ANPEP、CNR1等靶点,调控糖酵解和糖质新生、类固醇生物合成、氧化磷酸化、花生四烯酸代谢、ABC转运蛋白、PPAR信号通路、心脏肌肉收缩、脂肪的消化和吸收、胆汁分泌等通路,从而发挥抗疟疾、自身免疫性疾病、严重急性呼吸系统综合征、冠状病毒感染、偏头痛、支气管痉挛等功能,达到抗瘟疫的目的。     

核苷(酸)类抗肝炎药物对慢性乙型肝炎住院患者肝肾功能的影响

目的：分析核苷（酸）类抗肝炎药物（NAs）对慢性乙型肝炎患者肝肾功能的影响,为临床合理用药提供参考。方法：综合应用某院临床药学管理系统（PASS PharmAssist）、病案质控监测系统和中国医院药物警戒系统检索病历,回顾性分析某院2017年1月至2018年6月因患慢性乙型肝炎而采用NAs药物治疗的患者病例。利用SPSS 23.0软件,采用正态分布、t检验、卡方检验进行单因素分析,把符合单因素分析（P<0.05）的协变量纳入二元logistic分析,以考察多种协变量对NAs药物诱导患者肝肾功能变化的影响。结果：收集到因患慢性乙型肝炎而服用抗肝炎药物的患者病例116份,其中包括男性79例（68.1%）,女性37例（31.9%）,肝功能正常者65例,慢性肝功能不全者51例。在肝功能不全组,NAs药物性肝损加重发生率为17.65%（9/51）,时间为用药后4~13 d;在肝功能正常组,NAs药物性肝损伤发生率为4.61%（3/65）,时间为用药后15~19 d。此外,研究表明NAs药物对肝脏的安全性为恩替卡韦 > 拉米夫定 > 阿德福韦酯 > 替比夫定 > NAs药物联用。在116例患者中肾功能正常者74例,慢性肾功能不全者42例,在肾功能不全组发现患者因服用NAs药物导致血清肌酐升高发生率为14.29%（6/42）,时间为用药后2~10 d,在肾功能正常组未发现NAs药物性肾损伤者。此外,研究表明NAs药物对肾脏的安全性为：NAs药物联用,拉米夫定,阿德福韦酯 > 恩替卡韦 > 替比夫定,相关因素分析表明NAs药物性肝损伤的发生与患者的肝功能不全（OR=5.344,95% CI：1.349-21.167）（P=0.017）有关。结论：NAs药物对患者肝功能和肾功能确实有影响,主要发生在肝功能不全患者身上,但对肝功能正常的患者影响较小。此外,核苷（酸）类抗肝炎药物中拉米夫定对肝脏和肾脏的安全性相对较高。研究结果提示临床在治疗肝功能不全的患者时,应注意调整NAs药物品种或给药剂量并监测患者肝功能指标变化,以确保用药安全。     

系统药理学对方剂达原饮的物质基础及作用机制研究

目的：挖掘明末古方达原饮的药效物质基础,探讨其治疗疾病的分子作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取达原饮的化学成分,并根据 Lipinski 规则（LR）、口服生物利用度（oral bioavailability,OB）以及药物相似性（drug-likeness,DL）对潜在的生物活性成分进行分析鉴定;利用 BATMAN-TCM 对获得的活性成分进行生物信息学分析。结果：从达原饮中获得839 种化学成分,并根据 LR、OB 及 DL 特性筛选出潜在有效成分。并分析这些有效成分相作用的靶点,构建h-c-t网络关系。结论：发现达原饮可能是通过影响CD36、CCL3、CFTR、ALOX5、CPT2、AKT1、ESR1、NQO2、NR3C1、GABRD、BAX、FGFR2、TRIM24 等靶点,调控钙信号通路、补体和凝血级联途径、Hippo信号通路、ABC转运蛋白等通路,治疗疟疾,癌症,和感染性疾病。