阿维莫泮合成中Aza-Michael加成反应的优化

目的改进阿维莫泮关键中间体的合成工艺。方法在阿维莫泮的手性诱导合成—（3R,4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基哌啶与α,β-不饱和酯（或酰胺）的Aza-Michael加成反应中,添加硝酸铈铵（CAN）可以提高反应的立体选择性和收率,缩短反应时间。结果当底物为α,β-不饱和酰胺时,加入硝酸铈铵,-20℃下反应6 h,两个非对映异构体产物的比例为15.5∶1,收率达到88%。结论该路线简捷,昂贵的哌啶原料消耗少,具有较好的应用价值。     

环丙胺的合成

环丙胺为合成环丙沙星、环丙氟啶酸和斯帕沙星的中间体。实验在γ-丁内酯和甲醇的混合液中滴加氯化亚砜反应,一步得到γ-氯代丁酸甲酯。再经环     

氯法拉滨的工艺改进

目的改进氯法拉滨的化学合成路线。方法采用TiCl4的二氯甲烷溶液代替通气（HCl或HBr）处理1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-B—D-呋喃核糖再加水重排;采用新型的羟基氟代试剂PBSF-Et3N·3HF替代了强腐蚀的硫酰氯等试剂,在温和反应条件下得到1,3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯糖（收率86．2％）,优化工艺后溴代糖与2-氯嘌呤缩合时B体与α体比例可达19：1,经氢氧化锂水解得氯法拉滨。结果纯度达到要求,氯法拉滨α体杂质含量小于0．1％,总收率21．2％。结论与文献合成工艺比较,其重排步骤操作简便,氟代反应条件温和、无腐蚀,缩合与水解步骤严格控制了产品质量。     

吗替麦考酚酯的合成新工艺

目的 开发吗替麦考酚酯合成新工艺。方法 由麦考酚酸与N-羟乙基吗啉经Mitsunobu反应制备。结果 收率为81%,产品质量符合2020版《中国药典》。结论 该方法反应条件温和、工艺简易、绿色、高收率。     

以DL-丙氨酸和L-谷氨酸的取代酰胺为载体的氯乙基亚硝脲类化合物的合成和抗癌活性研究

制备了10个新的以DL-丙氮酸和L-谷氨酸的取代酰胺为载体的亚硝基脲。部分DL-丙氨酸衍生物对小鼠Ehrlich腹水癌和(或)淋巴细胞白血病P388有较高的抗癌活性,L-谷氨酸衍生物对小鼠Ehrlich腹水癌无对抗活性。     

盐酸噻加宾的合成

2-溴-3-甲基噻吩的格氏试剂与氯甲酸甲酯加成后“一锅”与环丙基溴化镁加成制得环丙基二（3-甲基-2-噻吩基）-甲醇，开环后与（R）-（一）-3-哌啶甲酸乙酯经缩合、水解和成盐反应制得盐酸噻加宾，总收率41％。     

新型抗癫痫药盐酸噻加宾的合成

目的:合成GABA摄取抑制剂盐酸噻加宾.方法:以2-溴-3-甲基噻吩和γ-丁内酯为起始原料,经格氏加成,选择性脱水和甲磺酰化成酯,再与(R)-3-哌啶甲酸乙酯进行烃化反应,最后经碱水解和酸化得盐酸噻加宾.结果:未知中间体和目标化合物的化学结构都经结构确证,反应总收率达51.7%(以γ-丁内酯计).结论:此工艺易于工业化,所用的原料价廉.     

抗肝癌药盐酸诺拉曲噻的合成*

目的：改进盐酸诺拉曲噻的合成工艺。方法：以2-溴4-硝基甲苯为原料经Sandmeyer法合成靛红、氧化开环、环合成喹唑啉酮和Ullmann反应合成了盐酸诺拉曲噻。结果：有关中间体及目标化合物的结构经必要的图谱确证，或经含量分析；总收率为28．8％。结论：本合成路线简洁，工业成本低，所得产品纯度高，适合于工业化生产。     

米菲司酮衍生物的合成及其抗早孕作用

为寻找强效抗早孕药,以米菲司酮(RU-486)为先导化合物,3-乙撑-二氧基-5(10),9(11)-雌甾二烯-3-酮为原料,经5(10)α位环氧化、17α丙炔化、11β格氏加成和水解4步反应,设计并合成了7个11β位具有电性较强、脂溶性较高取代基团的RU-486衍生物。其中6个化合物经初步药理试验都显示对SD大鼠有一定的抗早孕作用。当11β位为对-(N,N-甲基环戊基)氨基苯基时,该化合物的抗早孕作用较强,但弱于RU-486。