老年重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者替考拉宁的药动学研究和药效学评价

目的 探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）肺部感染老年患者替考拉宁的药动学差异与药效学评价。方法 研究纳入2018年9月—2019年8月诊断为MRSA肺部感染患者50例，治疗前下呼吸道痰液标本培养提示为MRSA感染并对替考拉宁敏感。所有患者予静脉输注替考拉宁，前3剂400 mg，每12 h给药1次，维持剂量400 mg每24 h给药1次。将达到稳态后第5次给药前测得C_min≤10 μg·mL^-1的患者维持剂量方案更改为600 mg qd。注射用替考拉宁400 mg或600 mg溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液，给药时间为30 min，疗程为14~21 d。按规定时间采集静脉血2 mL，采用HPLC检测血药浓度，使用DAS 3.0软件处理，求出各例患者的药动学参数。将达稳态后第5次给药前测得C_min>10 μg·mL^-1的药动学参数设为A；对于C_min≤10 μg·mL^-1的患者，将维持剂量调整为600 mg qd，并将调整剂量后第5次给药前测得C_min>10 μg·mL^-1的药动学参数设为B。按照APACHE II评分和SOFA评分将患者分为重症和非重症2组。结合PK/PD原理，比较2组患者在C_min处于10~20 μg·mL^-1和20~30 μg·mL^-1以及AUC/MIC≥345和<345的临床治疗有效率、细菌清除率及不良反应发生情况。结果 替考拉宁药动学以二室模型描述最佳。负荷剂量相同时，维持剂量为400 mg的A组与维持剂量为600 mg的B组药动学参数比较如下：C_max[（32.28±15.16） mg·L^-1vs（65.73±28.96） mg·L^-1]，t_1/2[（86.24±10.61） h vs（70.51±11.78） h]，V_d[（2.73±1.32） L·kg^-1vs（2.58±1.02） L·kg^-1]，CL[（0.11±0.05） L·h^-1·kg^-1vs（0.13±0.06） L·h^-1·kg^-1]，AUC_（0~t）[（2 698.16±1 603.25） mg·h·L^-1vs（4 076.85±1 873.09） mg·h·L^-1]，AUC_（0~∞）[（4 509.33±2 786.54） mg·h·L^-1vs（7 193.58±4 109.81） mg·h·L^-1]，差异有统计学意义（P<0.05）。患者SOFA评分≤5和>5的临床有效率为65.71%和53.33%，细菌清除率分别为65.79%和47.37%。APACHEII评分≤15和>15的临床有效率分别为63.64%和58.82%，细菌清除率分别为63.16%和52.63%。结论 MRSA肺部感染老年患者替考拉宁的药动学存在较大差异，结合PK/PD原理，能够为个体化治疗提供科学的给药方案。     

Ⅰ类切口手术抗菌药物预防使用干预研究分析

目的 通过规范普外科Ⅰ类(清洁)切口手术围手术期预防使用抗菌药物的管理,观察其减少细菌耐药,降低医药费用,促进合理用药的效果.方法 随机研究调取乐清市2009年5月-2010年5月的Ⅰ类切口归档病历360份作为分析对象,设为对照组;2010年5月开始,对乐清市三所医疗机构进行抗菌药物合理使用的管理,随机调取2010年6月-2011年8月的Ⅰ类切口归档病历360份作为研究对象,设为观察组,将两组患者的详细资料进行信息收集,依次填写自行设计的研究调查表;比较两组在抗菌药物应用方面存在的差异.结果 对照组360例均采用了抗菌药物的预防性应用,使用率为100.0％,其中321例为单一用药,占89.2％,39例为二联用药,占10.8％;术前规范性应用抗菌药物者241例,占66.9％,在术后规定时间内停止使用抗菌药物者137例,占38.1％;观察组360例,301例患者实施了抗菌药物的预防性应用,使用率为83.6％,其中291例为单一用药,占96.7％,20例为二联用药,占3.3％;术前规范性应用抗菌药物者261例,占86.7％,在术后规定时间内停止使用抗菌药物者220例,占73.1％,观察组较对照组在合理使用抗菌药物方面具有显著合理性(P＜0.05);两组患者在抗菌药物的使用集中度方面差异无统计学意义.结论 通过乐清市药事质控中心及各单位相关部门采取有效的干预管理措施,能降低Ⅰ类切口围手术期的抗菌药物预防性使用率、掌握好抗菌药物的使用时机及指征,做到抗菌药物的规范化应用.     

我院麻醉药品处方调查分析

对本院2000年麻醉药品处方4078张进行统计，用DDD和DUI为指标分析其使用情况。结果本院常用麻醉药品5种，使用率依次为哌替啶52．4％、吗啡针14．3％、吗啡片8．85％、可待因片2．53％、芬太尼21．92％；使用最多的科室为麻醉科52．4％，其次为门诊38．4％，内科为3．1％。用药病人年龄分布很广（7－86岁），其中20－60岁范围内各种麻醉品使用均较多；用药病人性别差异明显（男58％、女42％）；哌替啶、可待因、吗啡片、吗啡针的DUI＜1，唯有芬太尼的DUI＞1，为1．76。调查结果显示本院麻醉药品使用基本合理。     

bFGF和磺胺嘧啶银乳膏联合治疗褥疮疗效观察

褥疮是神经内科患者常见并发症，其发病原因主要有：长期卧床身体局部长期受压，皮肤散湿性差；中枢神经受损．大小便火禁，局：部皮肤受体液刺激；长期应用抗菌药物导致菌群欠捌及营养不良等，症状为局部溃烂、流脓水、甚至深度糜烂，疼痛明显，好发于背部、尾骶部、臀部，影响主症的治疗，严重时可继发败血病危及生命[1]。     

反式白藜芦醇联合胡椒碱对慢性应激大鼠的抗抑郁作用及其下丘脑相关机制

目的探讨反式白藜芦醇(trans-REV)合用胡椒碱后的抗抑郁作用是否涉及下丘脑5-羟色胺(5-HT)系统及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴。方法建立慢性不可预知性应激模型,同时每天ip给予胡椒碱2.5 mg.kg-1+ig给予trans-REV 2.5,5,10,20和40 mg.kg-1。开野和穿梭箱实验验证药物的抗抑郁作用;高效液相-电化学法检测下丘脑中5-HT及其代谢产物水平,荧光分光光度法检测单胺氧化酶(MAO)活性;计算肾上腺指数;酶联免疫法检测血清皮质酮水平。结果胡椒碱合用trans-REV 20和40 mg.kg-1可改善应激大鼠在开野实验中爬格数和探究次数的降低及理毛次数和粪便粒数的增加;胡椒碱合用trans-REV10,20和40 mg.kg-1显著降低大鼠在穿梭箱中逃避失败次数;胡椒碱合用trans-REV 40 mg.kg-1显著逆转下丘脑中5-HT等递质水平的下降及MAO活性的相对增高;此外,trans-REV合用胡椒碱后可抑制肾上腺指数及血清皮质酮含量的升高。结论 trans-REV合用胡椒碱可拮抗慢性应激引起的抑郁样行为,其机制可能与下丘脑中5-HT系统和HPA轴功能改变有关。     

CXCL16缺失缓解STZ诱导的糖尿病小鼠的肾脏病变

 目的: 探索CXCL16基因缺失对链脲佐菌素(STZ)引发的糖尿病小鼠肾脏病变的影响。方法: 选取8周龄雄性C57BL/6J CXCL16基因缺失(C16 KO)小鼠,以及相同年龄及背景的野生型(WT)小鼠,采用STZ诱导的方式,建立糖尿病小鼠模型,观察CXCL16基因缺失对糖尿病肾病发生发展的影响。结果: 在糖尿病病变方面,与STZ处理的WT小鼠相比,STZ诱导C16 KO糖尿病小鼠的空腹血糖显著降低,并且其葡萄糖耐受能力得到显著改善。在糖尿病引发的肾脏病变方面,STZ处理后,C16 KO糖尿病小鼠的尿蛋白量显著低于WT糖尿病小鼠,此外,C16 KO糖尿病小鼠的肾小球损伤也明显低于WT糖尿病小鼠。与此同时,与WT糖尿病小鼠相比,C16 KO糖尿病小鼠肾脏组织活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平及凝集素样氧化低密度脂蛋白受体 1(Lox-1)的mRNA表达水平均显著下调。此外,在STZ处理后,C16 KO糖尿病小鼠肾组织中的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、炎症因子TNF-α 和IL-6以及黏附因子ICAM-1和CXCL1的mRNA表达水平均显著低于WT糖尿病小鼠。结论: CXCL16基因缺失能显著抑制STZ诱导的糖尿病小鼠肾脏病变。     

外科手术患者序贯用药安全性的探讨

目的了解近期外科手术患者用药变化的情况,探讨术后镇痛泵（PCA）应用带来的新问题与序贯用药的安全性。方法收集本院2008年12月1-12月31日临床245例患者手术当日的用药资料,对不同专科用药以及PCA与序贯（品种依次累计）用药安全性问题进行调查分析。结果本组患者累计共用药物90个品种2211种/次,人均用药9.02种/次,70.23%患者术后应用了PCA,不同专科在使用麻醉药、镇痛镇静药及其他类药物后的结果经U检验处理,均有统计学意义（P〈0.01）。结论近年来外科手术情况与药物的应用均出现了一些变化,本组用药存在显著的专科特点,PCA的引用增加了外科手术序贯用药潜在的不安全因素,应加强对外科手术患者序贯用药安全性的监护,提高其用药的合理性。     

脑梗死住院患者用药情况的回顾性调查

目的：通过病历调查脑梗死患者药物治疗情况。探讨其合理性。方法：以随意抽样方式抽取本院1999年1月-2000年1月脑梗死病历，统计分析用药情况，结果：本组病例大都采用以脱水药，溶栓药，抗血小板改善脑循环，营养脑细胞，支持疗法为主的中西医结合疗法，用药基本合理，但存在的问题是某些药有滥用倾向。