DLTH通过调节免疫功能和软骨降解从而抑制RA的作用

目的以壳聚糖-甘油-硼砂为载体,制备新型的,可注射的,具有缓释作用的地塞米松温敏凝胶(dexamethasone-loaded thermosensitive hydrogel,DLTH)。观察DLTH对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)免疫调节和软骨保护作用。方法将30只大鼠分为对照组、模型组和DLTH组。对模型组和DLTH组构建RA模型。从d 12,DLTH组双侧膝关节内给药40μL DLTH(即1 mg·kg^-1地塞米松),每周两次,给药3周后取材。ELISA检测血清细胞因子IL-1β和TNF-α的表达,脾组织切片行HE染色,膝关节切片进行甲苯胺蓝染色和免疫组化分析,PCR检测相关炎症因子和降解酶变化。结果与模型组相比,DLTH组血清炎症因子及脾脏病理性变化明显减轻。DLTH可以显著抑制脾脏炎症因子表达和调整Th1/Th2、Th17/Treg失衡状态。同时,对软骨进行一系列分析发现,DLTH可以显著改善RA引起的软骨破坏现象,抑制软骨细胞中炎症因子和相关降解酶的表达。结论DLTH对RA具有明显的免疫调节和软骨保护作用。     

地塞米松改善胶原性关节炎大鼠免疫功能与其血药浓度的相关性研究

目的研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠炎症和免疫的调节作用。方法32只Wistar大鼠,分为3组,正常组10只、模型组11只,给药组11只。建立CIA模型后,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg/kg),每周3次。连续给药4周后,处死并计算脾脏指数、胸腺指数。采用Real-time PCR方法检测脾淋巴细胞炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α,转录因子T-bet、GATA3、RORγT、Foxp3mRNA的表达。HPLC法测大鼠地塞米松血药浓度,并将血药浓度与脾脏指数、Th亚型淋巴细胞亚群特异性转录因子做相关性分析。结果腹腔注射地塞米松能显著缓解CIA足爪肿胀、预防踝关节变形,降低脾脏指数、胸腺指数(P<0.01)。PCR结果显示,地塞米松抑制CIA大鼠脾淋巴细胞中炎症因子,并改善Th1/Th2、Th17/Treg的失衡(P<0.05)。HPLC法检测大鼠地塞米松平均血药浓度为0.1738μg/ml。血药浓度与脾脏指数呈负相关,与T-bet、RORγT呈负相关,与GATA3、Foxp3呈正相关。结论地塞米松对CIA大鼠具有强大的抗炎和免疫调节作用。