siRNA药物的临床研究进展

RNA干扰技术作为一种新型的基因沉默技术,因其具有高效、高特异性、低毒性等优点,应用RNA干扰技术开发新型的靶向药物,已成为当今药物研究领域中重点发展方向之一。siRNA作为药物应用于临床已经取得很大的发展但仍面临许多挑战。本文对RNA干扰机制、临床试验现状及发展前景作简要综述。     

乳化剂HLB值对莪术油亚微乳理化性质的影响

目的制备莪术油亚微乳,并考察乳化剂的HLB值对亚微乳理化性质的影响。方法使用高压微射流纳米分散仪制备含不同HLB值乳化剂的莪术油亚微乳;激光粒度及电泳分析仪测定其粒径和表面电位;离心法测定其稳定常数;测定药物在不同HLB值乳化剂的水相中的溶解度,并采用透析法测定亚微乳的体外释放。结果制备得到的莪术油亚微乳粒径在123～154nm之间,粒子带负电。几种乳化剂对药物均有明显的增溶作用,增溶倍数从5.5～8.2倍不等,载药亚微乳的体外释放符合Higuchi方程,且能持续释放48h。结论乳化剂的HLB值不同,制备得到的亚微乳的性质如粒径和稳定性有所不同;随着HLB值增加,乳化剂对药物的增溶作用增强,药物从亚微乳中释放略有加快。     

基于靶蛋白结构的CDK2小分子抑制剂研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)活性的精确调控对细胞的增殖和转录至关重要,对于一些增殖性疾病特别是恶性肿瘤,细胞的生长和增殖失控与CDKs活性异常密切相关。对CDK2蛋白结构的认识,特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识,极大的推动了小分子抑制剂的设计和开发。本文对一些骨架相异的有临床开发价值的小分子抑制剂与CDK2激酶的相互作用进行了解析,对激酶的各结合区特征做了归纳,进而分析了目前该领域的研究状况和趋势。