亲代代谢异常对子代代谢的影响及机制

代谢编程是指在人类和其他哺乳类动物胚胎期及分娩后各重要器官发育成熟的关键阶段.营养及其他环境因素能改变生物体内的表观遗传特征,从而影响这些器官的正常发育和成熟,使其在器官发育、物质代谢、免疫应激等方面发生相应改变,最终导致功能和代谢的永久改变,增加成年后多种慢性疾病发病的易感性.由于代谢编程异常的不利结局存在于两代人中间,并可能在"亲代—子代—亲代"之间形成恶性循环,所以其影响巨大,严重威胁几代人的健康,已成为全世界主要的健康与经济负担.肖晓秋研究团队多年来一直致力于打破这种恶性循环,本文就课题组已取得的研究进展进行工作综述,力图为从源头上控制代谢性疾病的发生和发展提供新的依据.     

27-羟基胆固醇激活LXR信号通路调节肺癌细胞的增殖

目的:探讨胆固醇代谢产物27-羟基胆固醇(27-OHC)对肺癌细胞增殖的影响。方法:采用不同浓度(0、0.3125、0.625、1.25、2.5、5和10μmol/L)的27-OHC处理人肺癌A549细胞24～48 h,随后使用细胞计数试剂盒(CCK-8法)评估细胞活力,采用流式细胞术检测细胞周期,Ed U实验检测细胞增殖状况,采用总胆固醇检测试剂盒检测细胞内胆固醇水平,real-time PCR及Western blot法分别检测胆固醇代谢相关分子的表达。结果:27-OHC以剂量和时间依赖性显著降低A549肺癌细胞的活力(P 0.01),抑制细胞增殖(P 0.05)。27-OHC通过上调肝X受体(LXR)信号通路下游靶蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)的表达,促进细胞内胆固醇的外排,同时下调低密度脂蛋白受体(LDLR)和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CR)的表达,减少胆固醇的摄入和从头合成,导致细胞内胆固醇水平降低,细胞活力下降(P 0.01)。此外,LXR通路被5μmol/L GSK2033部分阻断后,27-OHC对A549细胞活力的抑制作用显著减弱(P 0.05)。结论:27-OHC通过激活LXR通路抑制A549细胞增殖。     

亲代代谢异常对子代代谢的影响及机制

代谢编程是指在人类和其他哺乳类动物胚胎期及分娩后各重要器官发育成熟的关键阶段.营养及其他环境因素能改变生物体内的表观遗传特征,从而影响这些器官的正常发育和成熟,使其在器官发育、物质代谢、免疫应激等方面发生相应改变,最终导致功能和代谢的永久改变,增加成年后多种慢性疾病发病的易感性.由于代谢编程异常的不利结局存在于两代人中间,并可能在"亲代—子代—亲代"之间形成恶性循环,所以其影响巨大,严重威胁几代人的健康,已成为全世界主要的健康与经济负担.肖晓秋研究团队多年来一直致力于打破这种恶性循环,本文就课题组已取得的研究进展进行工作综述,力图为从源头上控制代谢性疾病的发生和发展提供新的依据.     

橙皮苷对高脂高糖诱导胰岛 β 细胞损伤的保护作用

目的探讨橙皮苷(hesperidin,HSD)对于高脂高糖诱导小鼠胰岛β细胞损伤的保护作用及机制。方法HSD预处理后,高脂高糖处理MIN6细胞。CCK-8法、Hoechst 33258荧光染色法检测MIN6细胞增殖与凋亡;Western blot检测Bax、Bcl-2的表达;RT-PCR检测炎症因子TNF-α、IL-1β的表达;ELISA检测小鼠胰岛的胰岛素分泌功能。结果高脂高糖培养抑制MIN6细胞增殖,诱导细胞凋亡,降低Bcl-2/Bax比值,增加炎症因子TNF-α、IL-1β的表达并且抑制了小鼠胰岛的胰岛素分泌;当HSD预处理后,MIN6细胞活力增加,Bcl-2/Bax比值增加,炎症因子TNF-α、IL-1β的表达有不同程度的降低,小鼠胰岛的胰岛素分泌增加。结论HSD减少了高脂高糖诱导的小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞凋亡和炎症因子分泌,改善小鼠胰岛素分泌。