DTPA和喹胺酸对小鼠的致畸作用

DTPA-CaNa₃ (促排灵-235)、DTPA-ZnNa₃(新促排灵)和喹胺酸为放射性核素内污染的促排药物。三药对小鼠致畸作用试验中观察到,DTPA-ZnNa₃在人常用剂量100倍和200倍(人常用剂量以1 g/50kg计算)时耒生现对胎鼠的影响,而DTpA-CaNa₃、喹胺酸在20倍剂量时对胎鼠已见一些影响,引起活胎率下降、胚胎吸收数增加。所以核素中毒后进行促排治疗时对怀孕妇女应慎用DTPA-CaNa₃和喹胺酸,以采用低毒*每DTPA-ZnNa₃治疗较为安全稳妥。     

S168对放射性锶的促排效果和药理研究

新络合剂S₁₆₈(乙酰胺基丙叉二膦酸)对放射性锶有较好的促排效果。肌注S₁₆₈可使大鼠体内的⁸⁵Sr由尿排出50%以上, 为相同剂量的BADE和BAI冷尿锣排出量的1.5倍。增加S₁₆₈剂量, 尿⁸⁵Sr排出可高达70%, 但延缓给药时间效果降低。S₁₆₈的促排效果与剥量呈线性关系, Y尿带=4.13+0.078X。S₁₆₈合用中。(鸡内金)能提高疗效, 呈现两药相加作用。本文还详细介绍了S₁₆₈在小鼠、大鼠和狗身上进行药理研究的结果。     

放射耐受性肝癌细胞亚株的筛选与建立

目的 诱导并筛选具有放射耐受性的单克隆肝癌细胞亚株,为进一步研究细胞抗放射生物学变化构建实验模型。方法 采用人肝癌HepG2细胞进行放射诱导,分次照射,累积吸收剂量为60 Gy。经细胞克隆筛选、建株。进行形态学和细胞超微结构观察,同时测定细胞生长特性以及放射敏感性变化与亲本HepG2细胞进行比较,并观察2 Gy照射后细胞内放射相关抗拒基因mRNA表达水平的变化,对该细胞亚株进行鉴定,定名为HepG2/R60细胞亚株。结果 通过2 Gy×30次分割照射诱导,成功建立HepG2/R60细胞亚株。细胞鉴定结果显示,与亲本HepG2细胞比较,细胞形态不规则,伪足伸展,折光度清晰,细胞间连接较为松散。透射电镜观察HepG2/R60细胞表面微绒毛明显增多,线粒体丰富,高尔基体发达。细胞生长延缓,倍增时间明显延迟为34.9 h,与HepG2细胞比较,放射敏感性显著降低,放射相关抗拒基因表达明显升高。结论 成功建立具有放射耐受性的人肝癌细胞亚株:HepG2/R60。经鉴定与其亲本的HepG2细胞比较,其放射敏感性显著降低。     

大鼠肝脏微粒体中3种细胞色素P-450同工酶活性研究

目的　研究大鼠肝脏微粒体中CYP2D1/ 2、CYP2C11、CYP1A2 3种细胞色素P 4 5 0同工酶的活性。方法　用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P 4 5 0同工酶活性 ,并用高效液相法检测同工酶底物的特异性代谢产物来计算同工酶活性。结果　 3种同工酶底物的特异性代谢产物的分离度达到了 1.5 ;天内、天间精密度均小于 10 .2 2 % ,天内、天间准确度均小于 14 .95 % ;相关系数都达到 0 .999。在体内腹腔注射地塞米松能使CYP1A2、CYP2D1/ 2、CYP2C11活性分别增加 1.3倍 (P <0 .0 5 )、1倍 (P <0 .0 1)和 2 .3倍 (P <0 .0 1)。β 萘黄酮可使CYP1A2活性增加 13.7倍 (P <0 .0 1)。在体外 ,呋拉茶碱可以不同程度地抑制CYP1A2、CYP2C11活性 ;普罗地芬、α 萘黄酮可以抑制CYP1A2活性 ;奎宁可以抑制CYP2D1/ 2活性。结论　甲苯磺丁脲、右美沙芬和非那西汀可以作为人体的探药 ,因而实验建立的方法有望用于检测人血浆或尿液中 3种探药的特定代谢产物 ,分别用于估测人肝脏CYP2C9、CYP2D6和CYP1A2的活性。     

苯酚类螯合剂对铀中毒的解毒和排铀效果

本文报道苯酚类螯合荆对急性硝酸铀酰中毒的解毒和排铀效果。解毒试验在1CR小鼠ip不同剂量硝酸铀(100mg～500/kg)后分别sc2mmol/kg螯合剂,Wistar大鼠im 1mmol/kg合剂,对照组注射生理盐水,观察动物存活数,存活时间和肾系数(肾重量/体重×100)。     

大鼠肝微粒体CYP2B1的活性和P450含量的变化

目的研究3种诱导[地塞米松（Dexamethasone，DEX）、苯巴比妥钠（Phenobarbital sodium，PB）、β-奈黄酮（β-naphthoflavone，β-NF）]和丝裂霉素C（Mitomycin，MMC）对雄性SD大鼠细胞色素P450含量、CYP281活性的影响，以及普罗地芬（Proadifen，SKF525A）对不同活性CYP281的抑制作用。方法连续3d给大鼠腹腔注射各种诱导剂和MMC，另设空白对照和溶剂对照，处理结束后制备肝微粒体，测P450含量和CYP281活性；取各诱导组微粒体，用1．25mmol／L SKF525A处理，测CYP281活性。结果PB作用后使P450含量上升（P〈0．05），CYP281活性明显增大（P〈0．01）；DEX、β-NF、MMC作用后，P450含量、CYP281活性变化无统计意义（P〉0．05），但与空白对照组相比，β-NF组的CYP281活性增加显著（P〈0．05）；用SKF525A处理不同组别的微粒体后，CYP281活性均下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论在体内一定条件下，PB能够诱导P450含量、CYP281活性，而DEX、β-NF、MMC对它们的作用不显著；1．25mmol／L的SKF525A在体外能够抑制不同水平的CYP281活性。     

比较S186和BADE对大鼠~（85＋89）Sr中毒的促排效应

对比研究Ｓ１８６和ＢＡＤＥ对大鼠８５＋８９Ｓｒ中毒的排锶效果，实验表明Ｓ１８６在剂量１００～８００ｍｇ／ｋｇ的促排放射性锶的疗效明显优于相同剂量的ＢＡＤＥ效果（Ｐ＜０．０５），Ｓ１８６产生与ＢＡＤＥ相同排锶效果的剂量仅为ＢＡＤＥ的一半。     

低剂量S186对大鼠和犬体内锶的促排效果

低剂量Ｓ１８６对大鼠和犬体内的锶具有促排效果。大鼠静注８５＋８９Ｓｒ后，肌注不同剂量Ｓ１８６（２０，５０，１００，２００ｍｇ／ｋｇ），观察２ｄ内尿中８５＋８９Ｓｒ排出量和整体、骨骼中蓄积量。当Ｓ１８６剂量为５０ｍｇ／ｋｇ时，大鼠尿中８５＋８９Ｓｒ排出量比对照组增加８５％，整体和骨骼中蓄积量显著下降（Ｐ＜０．０５）。Ｓ１８６伍用中－６（鸡内金），促排效果进一步提高。犬口服氯化锶５０ｍｇ，用药组于０．５ｈ后肌注Ｓ１８６０．５ｇ，２４ｈ后再次肌注０．５ｇ，分别收集各犬２４ｈ尿，共４ｄ，采用ＰＥ－３０３０原子吸收分光光度仪测定尿锶排出量，可见用药犬尿锶排出量比对照犬增加。