匹伐他汀钙有关物质的合成

目的：为控制匹伐他汀钙的质量,合成原药中3种有关物质。方法：以（8）为原料经不对称羟醛缩合、反立体选择性还原得到了有关物质（3）和有关物质（4）。匹伐他汀钙经DDQ氧化得到了有关物质（7）。结果与结论：合成了匹伐他汀钙原药中3种有关物质,并经1H-NMR和MS等确证结构,纯度经HPLC 检测均在96%以上,可以作为匹伐他汀钙原药质量控制的对照品。     

匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体的合成

目的：为控制匹伐他汀钙的质量,合成匹伐他汀钙及其中间体非对映异构体中的C-5位差向异构体。方法：以（3R,5S,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基庚-6-烯酸叔丁酯（2）为原料经脱缩酮、氧化、反立体选择性还原得（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸叔丁酯（5）。5水解成盐得（+）-双-[（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-烯庚酸]单钙盐（1）。5与2,2-二甲氧基丙烷形成缩酮得化合物（3R,5R,6E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-3,5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯（4）。结果与结论：合成了匹伐他汀钙及其中间体的C-5位差向异构体,并经核磁共振氢谱、碳谱、质谱和比旋光度等确证结构,3个目标化合物5、1和4的总收率分别为70%、68%和56%（以2计）,纯度经HPLC检测均在97.5%以上,可以作为匹伐他汀钙原料药质量控制的对照品。     

非肽类蛋白酶抑制剂甲磺酸卡莫司他的合成

合成甲磺酸卡莫司他。将对胍基苯甲酸盐酸盐制备为酰氯,与对羟基苯乙酸-N, N-二甲基甲酰氨基甲酰甲酯在催化剂吡啶作用下制备甲磺酸卡莫司他,总收率为57.1%。获得高纯度的甲磺酸卡莫司他,本工艺适合工业化生产。     

尺胫针疗法对甲醛致痛模型小鼠血清5-HT含量的影响

目的研究尺胫针疗法的镇痛机理,为临床应用提供实验依据。方法将小鼠分为模型组、腕踝针组及尺胫针组,于小鼠第二、三跖趾关节之间皮下注射5％甲醛溶液致痛造模,观察各组不同时间点小鼠血清5-HT含量变化。结果血清5-HT含量在造模后4h即明显升高;于一、二次治疗后,尺胫针组和腕踝针组均低于模型组（P〈0．01;P〈0．05）,而尺胫针组较腕踝针组更低（P〈0．05）。结论尺胫针与腕踝针疗均可降低足底注射甲醛溶液致痛小鼠模型血清5-HT含量,尺胫针组降低作用优于腕踝针组。     

利可君合成工艺改进

目的:利可君合成工艺改进.方法:将中间体先生成钠盐,通过萃取,洗涤,除去残余的苯乙酸乙酯和酯溶性杂质,然后游离获得固态的α-甲酰基苯乙酸乙酯.改进的工艺很好地解决了中间体固化的问题,且纯度非常高,无苯乙酸乙酯残留,继而通过和L-半胱氨酸盐酸盐反应获得的利可君成品.结果与结论:获得高纯度的利可君,工艺适合工业化生产.     

尺胫针疗法对实验性小鼠痛阈的影响

目的:观察尺胫针疗法对醋酸扭体模型小鼠的镇痛作用,为临床应用提供实验依据。方法:随机将30只小鼠分为模型组、腕踝针组和尺胫针组,每组各10只。采用小鼠腹腔注射0.7%醋酸溶液0.2mL/只致痛,观察记录注射后至开始出现扭体的时间(潜伏期),以及小鼠首次扭体至其15min内的扭体次数,计算出抑制的百分率。结果:模型小鼠扭体次数两针刺组明显少于模型组,潜伏期明显延长(P?0.05,P?0.01);与腕踝针组比较,尺胫针组对小鼠扭体次数的减少以及延长潜伏期的作用明显优于腕踝针组(P?0.05)。结论:尺胫针疗法可显著提高醋酸所致扭体模型小鼠的痛阈,其镇痛作用优于腕踝针疗法。     

酮康唑乳膏含量及有关物质测定方法改进

目的:建立酮康唑乳膏中酮康唑的含量和有关物质测定的HPLC分析方法.方法:色谱柱Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.5%醋酸铵溶液-0.2%二异丙胺的甲醇液(15:85);流速:1.0 mL·min-1;进样体积:20 μL;检测波长:240 nm.结果:酮康唑在0.099 8～0.998 4 mg·mL-1浓度范围内与峰面积成良好线性关系,r＝0.999 8,平均回收率为100.0%,RSD＝0.13%.结论:本方法用于酮康唑乳膏中酮康唑及其有关物质含量的测定,快速、准确、专属性好.