右兰索拉唑N-氧化物杂质测定及毒性分析

摘要 目的：建立液相-质谱联用法（Liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS）测定右兰索拉唑中N-氧化物的方法并对N-氧化物的毒性进行预测。方法：使用X-Bridge C18（250×4.6mm,5μm）柱,流动相A为0.02M醋酸铵溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,采用电喷雾离子源,选择性正离子检测模式。利用ADMET Predictor软件对N-氧化物的毒性进行预测。结果：右兰索拉唑N-OX亚砜、N-OX砜、N-OX硫化物各杂质之间的分离度符合要求。线性浓度范围分别为12.92～206.68 ng·mL-1、12.31～196.92 ng·mL-1和13.15～210.40ng·mL-1,检测限分别为0.23 ng·mL-1、0.14 ng·mL-1和0.14 ng·mL-1,定量限分别为2.57 ng·mL-1、1.73 ng·mL-1和1.25 ng·mL-1。各杂质回收率,精密度以及24 h内稳定性均符合要求,可以用于上述杂质的测定。软件预测表明：各N-氧化物均有不同程度的肝毒性和致癌性,N-OX硫化物毒性最高。检测结果显示：三批供试品均检出N-OX亚砜,检出量分别为12.75 ng·mg-1、8.28 ng·mg-1和9.13 ng·mg-1,均未检出N-OX砜和N-OX硫代物。结论：本文所建立的LC-MS方法方便、快捷、灵敏度高,可用于右兰索拉唑N-氧化物检查。N-氧化物作为潜在毒性杂质在生产过程及质量控制中需要加以关注。     

腹腔镜探查术与剖腹探查术在腹部穿透伤司法鉴定中的作用

目的:比较腹腔镜探查术和剖腹探查术在腹部穿透伤治疗中的价值。方法:选择80例轻、中度腹部穿透伤患者并随机分为两组,A组行腹腔镜探查术,B组剖腹探查术。观察两组患者术后VAS评分、住院时间、并发症及司法鉴定结果。结果:A组患者术后VAS评分、住院时间明显低于B组。A组探查后未行进一步治疗的患者均鉴定为轻伤,B组未行进一步治疗的6例患者中有4例鉴定为重伤。结论:与剖腹探查术比较,腹腔镜探查术可明确诊治腹部穿透伤,镜下治疗可降低阴性剖腹探查率,缩短住院时间,且对司法鉴定结果有一定影响。