格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦药动学的影响

目的 研究格列吡嗪和格列本脲对氯沙坦在大鼠体内药动学的影响。方法 将15只大鼠随机分成对照组、格列吡嗪组和格列本脲组,分别灌胃给予0.5% CMC、10 mg·kg^-1格列吡嗪和10 mg·kg^-1格列本脲,0.5 h后灌胃给予5 mg·kg^-1氯沙坦钾,经尾静脉予不同时间点采集血样,采用HPLC测定血样中氯沙坦及其代谢产物E-3174的浓度。采用DAS计算各组主要的药动学参数,并进行统计学分析。结果 合用格列吡嗪后,氯沙坦和E-3174的AUC、MRT和峰浓度均明显增加,氯沙坦的清除率减小;合用格列本脲后,氯沙坦的达峰时间提前,E-3174的MRT延长。结论 与同剂量的格列本脲相比,格列吡嗪对氯沙坦及其代谢产物在大鼠体内的药动学影响较大。临床上合用氯沙坦和格列吡嗪时,应注意潜在的药物相互作用所致的药物不良反应。     

细胞毒药物给药操作的药学干预

目的 通过对细胞毒药物的给药操作进行药学干预,确保细胞毒药物的安全、合理使用。方法 依据药品说明书、相关文献内容对药护人员进行相关知识培训,并借助信息平台对细胞毒药物的给药操作进行药学干预。结果 通过对处方合理性、给药顺序、输注时间、输注途径、输注条件等问题进行干预,使细胞毒药物得以安全、合理使用。结论 药师应积极主动参与干预临床护理给药操作,为药物的安全、合理使用提供全程用药指导。     

大鼠肝微粒体中CYP2C9酶的活性及动力学研究

目的 以双氯芬酸为探针药,建立HPLC测定大鼠肝微粒体CYP2C9酶活性的方法,并对其进行动力学考察。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱;流动相为乙腈-水-0.1%三氟乙酸,梯度洗脱;流速为1 mL·min^-1;柱温30 ℃;检测波长为278 nm。大鼠肝微粒体加入双氯芬酸钠孵育30 min后,用盐酸和乙酸乙酯终止反应,加入内标地西泮,涡旋后高速离心,取上层有机相吹干复溶进样检测;以Lineweaver-Burk作图计算Km和Vmax。结果 双氯芬酸、4-羟基双氯芬酸和内标分离良好且无内源性干扰。4-羟基双氯芬酸浓度在0.05-10 μmol·L^-1内线性关系良好（r=0.999 8）,定量下限为0.05 μmol·L^-1;日内、日间精密度均〈10%,回收率〉75%。动力学考察表明选择盐酸和乙酸乙酯作为终止试剂效果良好,测得大鼠肝微粒体中双氯芬酸羟化反应的Km为26.87 μmol·L^-1,Vmax为2.359 nmol·min^-1·mg^-1 pro。结论 该方法稳定,结果能准确反映CYP2C9酶的活性,可用于相关动力学研究。     

氯沙坦与格列美脲在人肝微粒体中的药物相互作用

目的：研究氯沙坦与格列美脲在人肝微粒体中的药物相互作用。方法：200 μL人肝微粒体孵育体系中加入氯沙坦与格列美脲各1~10 μmol·L^-1,于37℃水浴中孵育30 min,终止反应后的样品经处理,应用UPLC-MS/MS法同时检测氯沙坦和格列美脲代谢产物的生成量,采用Dixon作图并计算格列美脲抑制氯沙坦的K_i值以考察格列美脲和氯沙坦的相互抑制作用。结果：在1~10 μmol·L^-1的浓度范围内,格列美脲对氯沙坦表现出明显的抑制作用,相应的K_i值为（0.407 7±0.086 2）μmol·L^-1;氯沙坦仅在格列美脲浓度为1 μmol·L^-1时表现出抑制作用。结论：在人肝微粒体孵育体系中,格列美脲对氯沙坦的抑制作用强于氯沙坦对格列美脲的抑制作用。氯沙坦和格列美脲在人体内的相互作用有待进一步的人体药代动力学研究。     

基于改良格拉斯哥昏迷量表的慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者有创-无创序贯通气切换点研究

目的　比较分别以改良格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分≥13、15分作为有创-无创序贯通气切换点,治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并呼吸衰竭患者的疗效。方法　选取2015年3月—2017年3月于温州医科大学附属温岭医院急诊ICU行气管插管、机械通气治疗的COPD合并呼吸衰竭患者100例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为A组和B组,各50例。A组、B组均接受有创机械通气（IMV）,分别在改良GCS评分≥13、15分稳定3 h后,序贯进行无创机械通气（INV）。分别于拔管前及NIV后3 h记录平均动脉压、氧合指数、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。记录两组IMV时间、再次插管发生率、呼吸机相关性肺炎（VAP）发生率、总住院时间。结果　A组与B组拔管前、INV后3 h平均动脉压、氧合指数、PaO2、PaCO2比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。同组拔管前与NIV后3 h平均动脉压、氧合指数、PaO2、PaCO2比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者再次插管发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。A组IMV时间、住院总时间短于B组,VAP发生率低于B组（P<0.05）。结论　以改良GCS评分≥13分作为有创-无创序贯通气切换点治疗COPD合并呼吸衰竭患者,可缩短IMV时间、住院总时间,降低VAP发生率。     

氟西汀对美沙酮在大鼠体内药物动力学的影响

摘 要 目的：研究氟西汀在大鼠体内对美沙酮药物动力学的影响。 方法: 16只Sprague Dawley雄性大鼠随机分成对照组和实验组,对照组灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1,实验组同时灌胃给予盐酸美沙酮6 mg·kg-1和盐酸氟西汀10 mg·kg-1。采用超高效液相 质谱联用（UPLC MS/MS）方法测定大鼠血浆中美沙酮及其代谢产物2 亚乙基 1,5 二甲基 3,3 二苯基吡咯烷（EDDP）的血药浓度并进行药物动力学分析。 结果: 合用氟西汀后,美沙酮的AUC增加了3.95倍,半衰期增加了2.48倍,峰浓度增加了2.24倍,清除率下降了77.25%;EDDP的AUC增加了3.75倍,达峰时间延长了2.80倍,清除率下降了75.51%。 结论: 氟西汀可使美沙酮及其代谢产物在大鼠体内的药物动力学显著变化。临床上进行美沙酮维持治疗的患者合用氟西汀时,需注意美沙酮不良反应的监测以及剂量的调整。     

RP-HPLC法同时测定原花青素中儿茶素、表儿茶素、没食子酸、原花青素B2的含量

建立同时测定原花青素中儿茶素(C)、表儿茶素(EC)、没食子酸(GA)、原花青素B₂(PCB₂)含量的方法,比较不同厂家的原花青素中这4种物质含量的差异。采用RP-HPLC法,利用Waters高效液相色谱仪,色谱柱为Hypersil ODS2(4.0 mm×200 mm,5 μm),以2%冰醋酸溶液和甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长280 nm。结果显示:C、EC、GA和PCB₂的质量浓度分别在0.1~50 μg/mL(r=0.998 6),0.1~50 μg/mL(r=0.994 5),0.05~50 μg/mL(r=0.999 9)和0.1~50 μg/mL(r=0.992 2)范围内与峰面积呈良好的线性关系;C、EC、GA、PCB₂的平均加样回收率(%)分别为98.36、98.21、89.60、98.47,RSD(%)分别为1.39、0.84、2.12、2.46。该方法简便、准确、重复性好,可用于同时测定原花青素中C、EC、GA、PCB₂的含量,不同厂家不同批号的原花青素中这4种物质的含量差异较显著。     

基于HIS系统的慢性心力衰竭患者预后影响因素相关性分析

目的:回顾性分析不同预后心力衰竭患者的影响因素和中西医诊疗情况。方法:选取576例慢性心衰患者,以心血管事件再住院及死亡情况作为终点事件,分为预后不良组和预后良好组,回顾性分析一般资料、基础疾病、合并症、理化检查、中医四诊信息、中医证型、中西医治疗及用药情况等临床资料,筛选预后影响因素。结果:慢性心力衰竭患者不同预后组间比较,年龄、心功能分级、基础疾病有脑梗死、合并症有肺部感染、脉搏频率、血小板、尿素氮、血钠、血氯、NT-proBNP、尿蛋白差异具有统计学意义(P<0.05);心脏彩超中各项指标组间差异无统计学意义(P>0.05);中医证型阳气虚衰证、气虚血瘀证组间差异具有统计学意义(P<0.05);药物方面应用利尿剂、洋地黄、使用中医诊疗技术,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。根据以上进行单因素分析结果,提取P<0.05项目及中医舌脉结果,进行logistic多因素回归分析。结论:中医证型为气虚血瘀证、舌质红、使用中医诊疗技术、规范服药是心衰预后的独立保护性因素。年龄、心功能、NT-proBNP升高、尿蛋白阳性、应用利尿剂洋地黄、血钠血氯降低、中医脉象为数脉等是心衰患者预后不良的独立危险因素。     

原花青素对度洛西汀在大鼠体内药动学的影响

目的 原花青素具有抗抑郁作用,本研究主要探讨原花青素对抗抑郁药度洛西汀在大鼠体内药动学的影响。方法 将15只健康雄性大鼠随机分为三组：对照组、单次给药组和多次给药组(各5只)。多次给药组连续灌胃给予100 mg.kg_-1原花青素8天、单次给药组第8天灌胃给予100 mg.kg_-1原花青素后,每组大鼠均灌胃给予度洛西汀40 mg.kg_-1,并按时间点经大鼠尾静脉采集0.2-0.3 mL血样,采用HPLC法检测度洛西汀浓度。计算相应的药动学参数并进行统计学分析。结果 单次给予原花青素对度洛西汀的药动学参数无显著影响；多次给予原花青素后,仅度洛西汀的T_max显著减小,其余参数未有显著变化。结论 作为一类有潜力的天然抗抑郁药,原花青素对度洛西汀的药动学影响小,其与度洛西汀合用治疗抑郁症有待进一步的研究。