多发性骨髓瘤患者DAPK的表达及启动子区甲基化状态的研究

目的研究多发性骨髓瘤(MM)患者抑癌基因DAPK的表达及其启动子区甲基化状态,探讨其在MM发生发展中的作用。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)研究MM患者骨髓单个核细胞DAPK基因启动子甲基化发生率及其mRNA的表达水平。结果 MM患者DAPK基因启动子甲基化阳性率为18.52%,对照组中DAPK基因启动子区甲基化阳性率为0;MM组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。MM组和对照组DAPK mRNA表达情况,差异无统计学意义(P>0.05);MM患者中甲基化组低于非甲基化组;甲基化组、非甲基化组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.0167);MM患者的初治组低于复发组,初治组、复发组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.0167)。结论 DAPK基因启动子区甲基化可能是其mRNA表达的机制之一,并在MM的发病中具有一定的作用。     

急性白血病患者抑癌基因p27的表达及其启动子甲基化状态的研究

目的研究急性白血病(AL)患者抑癌基因p27的表达及其启动子的甲基化状态,探讨其在AL发生发展中的作用。方法采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)及甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术研究AL患者骨髓单个核细胞p27 mRNA的表达水平及其启动子甲基化发生率。结果 AL组和对照组p27 mRNA阳性率分别为36.9%和87.8%(P<0.01),p27 mRNA的表达缺失与AL患者外周血白细胞计数、髓外浸润呈负相关(P均<0.05)。AL患者的p27基因启动子甲基化阳性率较低(4.62%)。结论 p27基因的表达缺失是AL发生发展的机制之一,p27基因启动子甲基化是否为AL患者p27基因表达缺失的机制之一尚需进一步研究证实。     

急性白血病PTEN的表达及甲基化状态

0引言急性白血病(Acute leukemia,AL)的发生涉及多种抑癌基因和癌基因的异常表达.PTEN基因是一种广泛的抑癌基因,在多种肿瘤中存在失活现象,其失活原因除突变、缺失外,DNA异常甲基化可能是其失活的第三条途径.本研究采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及甲基化特异性聚合酶链反应( MSP)技术检测AL患者骨髓单个核细胞中PTEN基因mRNA的表达及其启动子甲基化状态,探讨其与AL的关系,为AL的发生、发展机制提供分子生物学依据.     

抑癌基因P27在急性白血病中作用的研究进展

P27是近年发现的一种抑癌基因,是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（cyclindependent kinase inhibitor,CDKIs）家族成员之一。作为细胞周期负调控因子,P27蛋白具有参与细胞周期调控、诱导凋亡、促进细胞分化等多种生物学功能。许多实体瘤存在着P27基因的缺失、突变和低表达,P27的表达水平与急性白血病的发生、发展、治疗、预后密切相关。P27可应用于急性白血病的靶向治疗,通过提高P27蛋白表达水平可治疗白血病。P27基因DNA甲基化研究尚处于初始阶段,急性白血病P27 甲基化与基因表达的关系尚未明确,P27基因甲基化的改变能否作为白血病临床早期诊断及治疗的一个重要靶标,有待于深入探讨。     

急性白血病p27基因表达的临床意义

 目的　探讨急性白血病（AL）p27基因mRNA的表达及临床意义。方法　采用RT-PCR检测65例初治AL和41例造血系统非恶性肿瘤患者（对照组）的骨髓单个核细胞中p27 基因mRNA的表达水平,分析p27 mRNA表达与AL的年龄、性别、外周血白细胞计数和髓外浸润临床特征的相关性。结果　AL中p27基因mRNA表达的阳性率为36.9 %（24／65）,显著低于对照组的87.8 %（36／41）,差异有统计学意义（P＜0.05）,急性髓细胞白血病（AML）组和急性淋巴细胞白血病（ALL）组分别为34.2 %（13／38）和37.5 %（9／24）,均低于对照组,差异有统计学意义（均P＜0.05）,但AML组和ALL组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。年龄≥14岁组（52例）和＜14岁组（13例）比较,p27 mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）,男性组（34例）和女性组（31例）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,外周血白细胞计数≥20×109／L组（31例）和＜20×109／L组（34例）比较,与白细胞计数呈负相关（r＝-0.284,P＜0.05）,有髓外浸润组（37例）和无髓外浸润组（28例）比较,与髓外浸润呈负相关（r＝-0.300,P＜0.05）。结论　AL存在p27基因 mRNA的表达缺失,缺失同时存在于AML和ALL中,缺失与患者外周血白细胞计数、髓外浸润呈负相关,这可能是AL发生、发展的机制之一。