冠心宁注射液对大鼠重复给药毒性试验研究

目的 研究SD大鼠连续iv冠心宁注射液13周的毒性反应。方法 120只大鼠随机分为4组：溶媒对照组和冠心宁注射液高、中、低剂量（3.40、1.70、0.85 g/kg）组,雌雄各半。连续iv给药13周,每周检测1次体质量和摄食量,每天观察动物药后外观体征变化,分别于给药结束和停药4周时进行脏器相对质量（脏脑比）、血液学指标、血液生化学指标、组织病理学检查。结果 冠心宁注射液3.40、1.70 g/kg每次药后即刻出现呼吸急促、步态不稳、俯卧不动、眼球突出等征状,随给药时间的延长,上述症状逐渐减轻,恢复时间逐渐缩短;0.85 g/kg剂量组动物未出现明显的异常反应。冠心宁注射液3.40 g/kg剂量下2只雄性动物给药约4周时死亡,0.85、1.70 g/kg剂量组均未出现动物死亡。与溶媒对照组比较,0.85、1.70 g/kg剂量组动物血液学、血液生化学、脏器相对质量、组织病理学检查均未见明显异常;冠心宁注射液3.40 g/kg剂量下给药13周后可导致大鼠血液中尿素氮（BUN）水平明显升高、肾脏相对质量明显增加;停药4周后,上述各项指标均恢复正常,其余检测指标未见明显异常。结论 重复大剂量iv冠心宁注射液对大鼠有肾脏毒性,重复iv给予0.85 g/kg无毒性反应,是临床等效剂量的12倍。     

肌松剂OrgNC45的药理与毒性

泮库溴铵类似物OrgNC45(2β,16β-二哌啶酮—3α,17β—二乙酰氧基—5α—雄甾烷)具有确切的肌松作用,家兔垂头剂量为19.35±2.7μg/kg,麻醉猫坐骨神经胫前肌阻断剂量为25μg/kg,作用持续38.4min。经典方法研究表明,它是一种非去极化肌松剂,起效时间为4.26±1.02min,恢复时间为3.02±1.02min,蓄积作用小,能使血压略有上升。对心血管系统无明显不良作用,是一较理想的肌松剂。     

双氯芬酸钾抗炎镇痛作用研究

双氯芬酸钾是我所开发研制的一种非甾体抗炎药 ,有较强的抗炎、镇痛、解热作用。为确证其疗效 ,本实验研究了其抗炎、镇痛作用 ,并与市售双氯芬酸钾片 (凯扶兰 )进行比较。1 材料1 1药物及试剂　双氯芬酸钾 (Ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｐｏｔａｓ ｓｉｕｍ ,简称ＤＦＰ)原料药 ,由本所合成室提供 ,白色无臭结晶 ,批号 :960 32 6;双氯芬酸钾片 (商品名凯扶兰Ｋａｆｌａｎ ,简称ＫＦＬ)粉红色糖衣片 ,2 5ｍｇ/片 ,由北京汽巴 -嘉基制药有限公司出品 ,批号 :960 5 0 2。角叉菜胶 ,沈阳药学院植化室提供 ,批号 :92 0 5 2 6;酒石酸锑钾 ,南开化工厂生…     

氯替泼诺家犬长期毒性研究

目的　观察长期重复口服给予氯替泼诺对家犬所产生的毒性反应。方法　取健康杂种家犬 2 4只 ,随机分为对照组、低 (5mg·kg-1)、中 (15mg·kg-1)和高剂量组 (30mg·kg-1) ,连续口服给药 18wk ,停药恢复 2wk ,进行常规毒理学观察和指标检测。结果　 (1)氯替泼诺 5mg·kg-1,未见明显异常发生。 (2 )氯替泼诺 15mg·kg-1给药 3wk后 ,动物体重增长减慢 ;给药4个月血液学检查 ,单核细胞比例高于对照组。 (3)氯替泼诺 30mg·kg-1,给药第 8d时一雄性犬死亡。其它 5只家犬给药期间体重增长明显低于对照组。给药结束时 ,尿蛋白升高 ,单核细胞比例升高 ,TP、Crea、TC降低 ,ALP升高。病理组织学检查 ,一只动物肝汇管区慢性炎症 ,肝细胞变性 ,胞浆空泡状 ,核固缩。停药结束 ,除高、中剂量组体重增长未完全恢复仍低于对照组外 ,其它各剂量组各项指标均未见明显异常。结论　氯替泼诺家犬长毒试验无毒反应剂量为 5mg·kg-1。     

浅谈药物GLP机构的人员培训

药物非临床研究质量管理规范（GLP）实施中最主要、最关键的环节是人员。人员的GLP意识、专业技术能力的培养至关重要,因此GLP机构中人员的教育培训工作应贯穿于整个职业生涯。通过对当前GLP机构中人员培训存在的问题及培训的重要性进行总结,从培训分类、培训要求及国内外现状等方面进行比较与讨论,阐明唯有切实有效的培训方能为GLP机构培养有资质的合格人员,使人员具有正确的法规理念和GLP意识、扎实的专业知识、熟练的操作技能、优秀的团队意识,才能从根本上提高药物临床前安全性评价质量并促进GLP机构长足发展。