阿替普酶溶栓后发生颅内出血的相关因素研究

目的：采用大鼠脑梗死模型,考察静脉注射阿替普酶（rt-PA）溶栓后基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织纤溶酶原激活物与纤溶酶原激活物抑制因子的比值（t-PA/PAI-1）,血管性血友病因子（VWF）、凝血八因子（FⅧ）、凝血七因子（FⅦ）与颅内出血不良反应的相关性。方法：大鼠被随机分为3组：阿替普酶组、对照组、假手术组,阿替普酶组为成功构建大脑中动脉血栓栓塞模型后静脉注射阿替普酶;对照组为成功构建大脑中动脉血栓栓塞模型;假手术组为仅进行颈动脉暴露不进行血栓栓塞操作,手术后对大鼠进行神经功能评价。阿替普酶组分别在造模前、造模后2 h、给药后4 h采血,其他两组采血时间与阿替普酶组对应。比较三组间血浆内MMP-9、t-PA/PAI-1、VWF、FⅧ、FⅦ的含量。采血后对大鼠进行灌注取脑,脑组织切片进行TTC染色,在白色脑梗死区域内有红色出血点及血肿认定为出血。阿替普酶组大鼠根据是否发生颅内出血,分为出血组与未出血组,并进一步比较两组间MMP-9、t-PA/PAI-1、VWF、FⅧ、FⅦ的变化差异及其与颅内出血的相关性。结果：阿替普酶组、对照组、假手术组各28只,其中阿替普酶组出血8只;对照组出血2只;假手术组出血0只。血浆中的MMP-9、t-PA/PAI-1、VWF、FⅧ、FⅦ在3组内3个时间点均无显著性差异（P>0.05）,且组间比较均无显著性差异（P>0.05）;进一步比较阿替普酶组出血动物与未出血动物血浆中的MMP-9、t-PA/PAI-1、VWF、FⅧ、FⅦ,未发现统计学差异（P>0.05）。结论：使用阿替普酶溶栓后,通过检测血浆中的MMP-9、t-PA/PAI-1、VWF、FⅦ、FⅧ,难以预测溶栓后出血不良反应的发生。