药动学计算系统的设计与开发

目的:设计与开发药动学计算系统.方法:利用WPF技术,采用Microsoft Visual Studio 2008为开发平台,C#为编程语言,SQL Server2005为数据库.结果:建立了生物等效性检验模块、Tmax,非参数检验模块、药动学数据拟合模块、权重直线回归功能模块、缓释制剂体内外相关性功能模块、作图功能模块、用户自定义函数计算模块等主要功能模块.本系统可进行参数拟合、回归分析以及生物利用度和生物等效性的计算等,并支持文件导出和打印功能,且其分析处理结果与国外软件或文献报道的处理结果极为相近.结论:本系统易学、易用、可靠、界面友好、维护方便,且具有较好的可扩充性.     

药学信息综合服务平台的设计与研发

药物研发除了需要了解化学实体及其合成工艺外,还需掌握相关的政策、专利等信息及市场情况。据此,设计了药品信息综合服务平台,为药学工作者和普通大众提供全面、准确的药学资源。本系统采用Microsoft Visual Studio 2008为开发平台,SQL Server2005为数据库,是一个强大的综合医药信息平台,信息量大,维护方便,且具有较好的可扩充性。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片的制备

目的:制备复方单硝酸异山梨酯缓释片并考察其工艺条件.方法:以乙基纤维素为骨架材料,分别制备单硝酸异山梨酯和阿司匹林(ASA)骨架缓释颗粒,进行薄膜包衣控制两种药物同步释放;将两种缓释骨架颗粒与速释单硝酸异山梨酯、辅料混合压片,制备复方单硝酸异山梨酯缓释片.结果:片剂中两种药物达到良好的缓释效果,有效缓释时限＞10 h.体外药物释放过程符合Higuchi方程,r值均在0.9995以上.结论:本品制备工艺合理,缓释效果好,质量容易保证.     

月桂酸二乙醇酰胺修饰利福喷丁脂质体的制备、性质及肺部给药

目的制备表面活性剂修饰利福喷丁(RIF)脂质体，进行该脂质体水化性能、载药量、释药速度和肺部给药研究。方法采用薄膜超声法制备利福喷丁脂质体，比较月桂酸二乙醇酰胺(LDEA)，Tween 80和azone修饰利福喷丁脂质体的形态、包封率、释药速度和离体猪肺膜透过性，通过纤支镜进行肺部给药研究。结果RIF-LDEA脂质体粒径在15～50 nm，包封率为83.0%，表观透膜系数Kp为44.29；LD₅₀为675 mg·kg^-1。结论LDEA修饰使利福喷丁脂质体的载药量增加1倍、释药速度的可调性强及安全性好。经纤支镜介导灌注给药治疗肺内膜结核的效果显著。     

温度敏感型布洛芬缓释液体栓的制备与体内外评价

目的:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆(Cabopol)以及促渗透剂氮酮(Azone)制备温敏型布洛芬(IBU)缓释液体栓剂,考察液体栓释药的体内外相关性。方法:以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和液体栓剂体外释放度为指标进行体外筛选;经比格犬直肠给药测定动物体内药物释放曲线进行体内筛选;用3P97程序计算药动学参数。结果:布洛芬体外释放结果符合零级模式,R2>0.9时,体内药物释放出现平台,显示了良好的体内外相关性;药动学研究结果表明,体内过程为一室模型,药动学参数为tmax=3.551 h,Cmax=21.483μg.mL-1,t1/2(Ke)=2.740 h,AUC0→∞=210.850μg.mL-1.h,MRT=7.670 h。结论:所制备的布洛芬液体栓剂具有良好的缓控释特征。     

吗啡缓控释液体栓的研制及体内外相关性

目的:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为组合基质,添加生物黏附剂卡波姆和促渗剂氮酮制备温敏型吗啡缓释液体栓,考察体内外相关性。方法:设计新的体外溶出装置,以凝胶温度、凝胶强度、生物黏附力和释放度为指标进行体外筛选;经犬直肠给药测定体内药物释放特性进行体内筛选;用3p97程序计算药代动力学参数。结果:当体外释放结果符合零级模式,R2>0.9且释药时限>10 h,体内药物释放出现血药平台,显示良好的体内外相关性;药代动力学研究结果表明:体内过程为一室模型,t1/2(Ke)=5.65 h,t1/2(Ka)=0.78 h,Cmax=361.8 ng.mL-1,AUC0～∞=4 046.1 ng.h.mL-1,MRT=10.94 h。结论:所制备的吗啡液体栓具有良好的缓控释特征。     

药学垂直搜索引擎平台的建立与技术研究

目的：针对国内医药企业和科研机构的工作特点,研究药学垂直搜索引擎平台的建立模式与技术实现。方法：应用Visual Studio 2008开发平台、SQL Server 2005商业智能平台以及垂直搜索引擎技术,开发具有市场应用价值的在线药学信息集成平台。结果：设计建立了包含新闻资讯、文献论文、专利情报、新药信息、药品信息、政策法规等在内的药学垂直搜索引擎平台。结论：该药学垂直搜索引擎平台可为医药企业和科研机构提供医药信息、文献和数据的检索、查询与分析等服务。     

不同基质硫酸吗啡缓释栓体外释药和药动学研究

 目的 设计筛选以聚乙二醇（PEG）和泊洛沙姆（poloxamer）为主要基质的两类硫酸吗啡缓释栓处方,进行体外释药和体内药动学对比研究。方法 制备两类基质的系列缓释硫酸吗啡栓(P1~P5、F1~F5),经栓融点测定、药物体外溶出筛选确定合格处方(r²>0.9);经家兔直肠给药进行体内筛选,确定最佳处方;用3P97软件计算相关药动学参数,比较两类基质的缓控释性能。结果 两类不同基质吗啡缓释栓的体外释药性能良好,体内缓释时限超过12 h。当体外释药符合零级模式,且r²＞0.95时,体内血药浓度出现稳定平台。其中F4和P4的 MRT分别为16.72和9.19 h,表明泊洛沙姆基质的硫酸吗啡缓释栓F4具有更好的缓控释性能;体内释药过程符合一室模型,t_1/2(ke)=7.225 h,t_peak=5.107 h,ρ_max=1 141 ng·mL^-1,AUC=22 817 ng·h·mL^-1。结论 制备的泊洛沙姆基质硫酸吗啡缓释栓F4呈现良好的缓释特征,具有工业化价值。     

4，4’-二羟基二苯甲酮的合成

用乙酸酐保护对羟基苯甲酸的羟基,再经氯化亚砜酰氯化、与苯酚成酯得到对乙酰氧基苯甲酸苯酯,最后经脱乙酰保护基和Fries重排得到4,4'-二羟基二苯甲酮,总收率68%。