舒洛地特通过抑制NOX4/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管损伤

目的:观察舒洛地特(SDX)在糖尿病状态下对视网膜微血管内皮细胞的保护作用。方法:(1)采用高脂喂养及腹腔注射链脲佐菌素的方法构建C57BL/6小鼠的2型糖尿病模型,对小鼠腹腔注射SDX或等体积生理盐水治疗12周。用伊文思蓝法检测视网膜微血管渗漏及微血管密度改变;用Western blot、免疫荧光等方法检测各组小鼠视网膜中NLRP3炎症小体成分、紧密连接蛋白1(ZO-1)及NADPH氧化酶4(NOX4)的表达情况。(2)用高糖处理人视网膜微血管内皮细胞(HRMECs),并与梯度浓度的SDX共处理;用腺病毒感染HRMECs以过表达NOX4或者用siRNA转染HRMECs以敲减NOX4,观察NLRP3炎症小体成分、NOX4、ZO-1和VE-钙黏着蛋白(VE-Cad)的表达情况,以及活性氧簇(ROS)的生成情况。结果:(1)SDX处理增加糖尿病小鼠视网膜中ZO-1蛋白的表达,抑制糖尿病小鼠视网膜微血管渗漏,增加糖尿病小鼠视网膜微血管密度和节细胞数量,并抑制NLRP3炎症小体的活化(P<0.05)。(2)在高糖刺激的HRMECs中,SDX处理增加ZO-1和VE-Cad蛋白的表达,显著抑制NLRP3炎症小体活化及NOX4介导的ROS生成(P<0.05)。(3)沉默NOX4可降低高糖刺激下HRMECs的NLRP3炎症小体活化和ROS生成,并抑制高糖刺激诱导的ZO-1和VE-Cad表达下降(P<0.05)。(4)过表达NOX4可明显增加HRMECs中NLRP3炎症小体活化和ROS生成,降低ZO-1和VE-Cad蛋白的表达(P<0.05);过表达NOX4后再予以SDX处理能部分逆转SDX引起的以上改变(P<0.05)。结论:SDX通过抑制NOX4/ROS/NLRP3通路减轻高糖诱导的视网膜血管内皮损伤。     

林可霉素大孔吸附树脂工艺研究

目的 林可霉素采用大孔吸附树脂法提取，降低丁醇消耗，降低B组分，提高收率。方法 通过对树脂进行筛选，考察了吸附量及上样浓度、流速、pH对吸附效果的影响和洗脱液浓度对洗脱效果的影响。结果 HZ-802型树脂对林可霉素吸附性能最好，吸附量为40mg／g湿树脂，洗脱率为96％，结论 工艺简单，操作简便，所得产品达到中国药典2005年版二部质量要求。     

复合诱变林可霉素高产菌株的研究

以林肯链霉菌SL069为出发菌株，采用氯化锌、紫外线（UV）和1,2，3-三氮唑复合诱变，再经连续推理选育林可霉素、L-酪氨酸和α，D-吡喃半乳糖抗性突变株，获得高产菌株SL-42，摇瓶发酵单位提高2．16倍，经百吨罐生产验证，平均放罐效价提高43．3％。     

林肯链霉菌的菌种选育和发酵的研究

以林肯链霉菌（Streptomyces　linconinensis）0636为出发菌株，采用紫外线处理和理性化筛选，选出了林可霉素产量比出发菌株提高25％的高产变株，并考察了种子培养基和发酵培养基对变株发酵的影响。     

高碳醇复合溶剂萃取麦白霉素工艺研究

研究用异辛醇和稀释荆（4：1，V／V）的混合物代替醋酸丁酯萃取麦白霉素的工艺条件及其经济和技术的优越性。实验结果表明，麦白霉素的萃取溶剂消耗由6．7kg／十亿降至2．4kg／十亿，其生产成本降低达42元／十亿，提取的总收率与用醋酸丁酯时相当，产品质量合格、稳定。同时，革除了从萃余液中回收溶剂的工艺步骤，大大降低了能耗。