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7-[3-[4-(6-氟苯并[d]异(口恶)唑-3-基)哌啶-1-基]丙氧基]-3-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮[(±)-SIPI6360]为本课题组发现的多靶点抗精神分裂症候选新药,其化学结构中存在一个手性中心。本试验报道了(±)-SIPI6360及其2个光学异构体的制备和体内外药理性能的比较研究。结果显示,(±)-SIPI6360及其光学异构体的体内外药效、大鼠体内药动学特性及毒性方面无显著性差别。基于原料制备成本,确定(±)-SIPI6360消旋体作为抗精神分裂症候选新药的更优结构。 相似文献
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目的改进免疫调节剂泊马度胺的合成方法。方法以3-硝基邻苯二甲酸为原料,制得中间体3-氨基邻苯二甲酸;以N-Boc-L-谷氨酰胺为原料,制得3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐,这两个中间体经一步缩合反应即得到目标产物泊马度胺。结果与结论反应总收率为53.21%(以3-硝基邻苯二甲酸计),纯度为99.4%(HPLC法),此合成方法具有反应步骤少、操作简单、后处理方便、无废水污染且无重金属残留等优点。 相似文献
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为研究芳烷酮哌嗪类新化合物SIPI5047的非阿片类中枢镇痛活性,以哌嗪为起始原料经5步反应合成SIPI5047,通过多种动物模型研究SIPI5047的体内镇痛活性、作用机制、作用类型及药物成瘾性。研究表明:SIPI5047具有明显镇痛活性,其镇痛强度与吗啡相当,远强于目前临床广泛应用的镇痛药对乙酰氨基酚。SIPI5047不具有解热和抗炎作用,但有明显的中枢抑制作用。SIPI5047与μ阿片受体无明显亲和力,对NMDA受体多胺位点具有较强的抑制作用。SIPI5047多次用药不产生身体与精神依赖作用。SIPI5047是一种作用于中枢的新型非阿片类镇痛剂,具有作为非成瘾性镇痛新药深入研究开发的价值。 相似文献
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3,4-二氯苯乙腈在氨基钠作用下与(S)-(+)-环氧氯丙烷(9)反应,再经水解和内酯化得到(1R,5S)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氧杂二环[3.1.0]己烷-2-酮,加氨水在微波促进下转化为相应的内酰胺,经硼烷还原得(1足5s)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷,最后成盐得抗抑郁剂DOV21947,总收率为35%(以9计)。 相似文献
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芳烷醇哌嗪类化合物的合成及抗抑郁活性 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 研究芳烷醇哌嗪类化合物的合成及抗抑郁活性.方法 哌嗪经甲酰基保护后,与相应的卤代芳烃进行烷基化反应制备芳烷酮哌嗪化合物,再经钠硼氢还原制得芳烷醇哌嗪类目标化合物.通过体外实验测定目标化合物对单胺递质再摄取的抑制活性,并通过小鼠强迫游泳实验和小鼠尾悬挂实验对化合物Ⅲ2进行体内抗抑郁活性研究.结果 合成32个未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1H-NMR谱确证.目标化合物Ⅱ5、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ5和Ⅲ15对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)的再摄取均具有较高的抑制活性,其中,化合物Ⅲ2的作用最佳.体内研究结果也显示化合物Ⅲ2在小鼠体内具有很好的抗抑郁活性.结论 化合物Ⅲ2显示出很好的体内外抗抑郁活性,具有深入开发的价值. 相似文献
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(1R,2R) -SIPI5358和SIPI5358对未分化PC12细胞延迟整流钾电流的抑制作用 总被引:1,自引:0,他引:1
利用全细胞膜片钳技术研究新化合物(1R,2R)-SIPI5358和SIPI5358对未分化PC12细胞延迟整流钾电流(Ik)的影响.结果表明,(1R,2R)-SIPI5358和SIPI5358可抑制未分化PC12细胞的Ik,且抑制作用具有浓度和电压依赖性,IC50分别为(0.64±0.17)和(12.05±3.31)μmol/L.l μmol/L的(1R,2R)-SIPI5358可使未分化PC12细胞的Ⅰk稳态激活曲线和失活曲线向超极化方向移动4和20 mV.20 μmol/L的SIP15358可使未分化PC12细胞的Ik稳态激活曲线向去极化方向移动7mV;使失活曲线向超极化方向移动21 mV.(1R,2R)-SIPI5358和SIP15358对Ⅰx的影响可能与其神经毒性有关. 相似文献
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3-乙酰基吡啶经缩合、环合、氯代及胺化制得4-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]甲基]苯甲酸甲酯,再经水解和缩合制得组蛋白去乙酰化酶抑制剂MGCD0103,总收率约26%(以3-乙酰基吡啶计),纯度99.4%. 相似文献
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N-取代苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性 总被引:1,自引:0,他引:1
为寻找新型具有抗肿瘤活性的组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 抑制剂, 合成了HDACs抑制剂MS-275, 并以其为先导结构设计合成了11个N-取代苯甲酰胺类目标化合物, 测定体外抗肿瘤及抑酶活性。MS-275及目标化合物的结构经1H NMR及HR-MS分析确证。体外抑HDAC活性研究表明, 化合物9d的抑酶活性与阳性对照药MS-275相当, 值得进一步深入研究; 化合物5c、5d和9c表现出明显量效关系, 具有一定抑酶活性。在对各细胞株的体外抗增殖作用研究中, 发现除9e外, 其他10个化合物显示了对Hut 78的不同抑制活性, 并表现出对Hut 78细胞株具有一定的选择性。 相似文献
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N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗/激动剂作为脑中风治疗药物的开发前景 总被引:1,自引:0,他引:1
对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂临床研究失利的原因及NMAD受体亚单位研究的一些最新进展进行了综述。包括以下几个方面:(1)NMDA受体与脑损伤的关系;(2)NMDA受体拮抗剂作为脑中风临床治疗药物的争议;(3)亚单位选择性NMDA受体拮抗/激动剂作为新型脑中风治疗药物的研究趋势。对于NMDA受体拮抗剂作为脑中风治疗药物的开发前蒂进行了展望:NMDA受体拮抗/激动剂研究已经积累了一定的理论研究资料,目前的研究虽遇挫折,但放弃NMDA受体拮抗刑的研究为时尚早,希望能寻求一种新的给药途径来解决临床治疗时间窗的问题。 相似文献