胰岛素对高葡萄糖浓度下内皮细胞的凋亡及bax和bcl-2表达的影响

目的 为探讨不同浓度胰岛素对高浓度葡萄糖培养的人脐静脉内皮细胞的凋亡及对凋亡基因bax和bcl-2表达的影响.方法 人脐静脉内皮细胞ECV304在不同浓度胰岛素(10 U/L、20 U/L、40 U/L)和高葡萄糖浓度(20 mmol/L)培养48 h后,噻唑蓝(MTT)方法检测细胞存活率,PT-PCR检测bax和bcl-2的mRNA表达.结果 高糖能诱发内皮细胞凋亡,在胰岛素浓度为10 U/L环境下,细胞的生存率明显高于单纯高糖组,但随着胰岛素浓度的升高,细胞的生存率下降;在胰岛素浓度为10 U/L时,bax mRNA显著减少,bcl-2显著增加;当胰岛素浓度升高至40 U/L时则相反.结论 适当浓度的胰岛素能保护高糖环境下的内皮细胞,其机制可能与bcl-2基因表达上调有关.     

抑制HO－1表达对GLU和AGEs刺激下THP－1细胞氧化应激的影响研究

目的：探讨抑制血红素加氧酶1（HO－1）表达对高糖（GLU）和糖基化终产物（AGEs）刺激下人单核细胞株（THP－1）氧化应激的影响。方法将THP－1细胞分为三组培养,包括对照组、GLU ＋AGEs 组（含15 mmol／L的GLU和100 g／mL的AGEs的培养液）、 ZnPP（锌原卟啉）＋GLU＋AGEs组（先予20 mol／L ZnPP预处理30 min后再以15 mmol／L的GLU和100 g／mL的AGEs刺激）,检测各组肿瘤坏死因子α（ TNF－α）、丙二醛（MDA）和细胞活性氧（ ROS）水平以及HO－1 mRNA和蛋白表达。结果 GLU＋AGEs组ROS、MDA和TNF－α水平分别为（101．28±8．67） MFI、（3．17±0．58） nmol／mL和（40．28±10．67） pg／mL,明显高于对照组（P＜0．05）;ZnPP＋GLU＋AGEs组ROS、MDA和TNF－α水平分别为（122．47±9．11）MFI、（3．84±0．78）nmol／mL和（132．27±11．09） pg／mL,明显高于GLU ＋AGEs 组和对照组（P ＜0．05）;GLU＋AGEs组和ZnPP＋GLU＋AGEs组HO－1 mRNA表达量明显高于对照组（P＜0．05）,其中ZnPP＋GLU＋AGEs组HO－1 mRNA表达量低于GLU＋AGEs组（P＜0．05）;GLU＋AGEs组和ZnPP＋GLU＋AGEs组HO－1蛋白表达量明显高于对照组（ P＜0．05）,其中ZnPP ＋GLU＋AGEs组 HO－1蛋白表达量低于GLU＋AGEs组（ P＜0．05）。结论高糖和AGEs可引起THP－1细胞氧化损伤和HO－1表达增高,而抑制HO－1表达可进一步加剧高糖和AGEs引起的细胞氧化损伤。     

血红素氧合酶和糖尿病血管病变

<正>糖尿病血管病变是糖尿病的主要并发症,包括大血管病变和微血管病变。氧化应激和炎症反应是糖尿病血管病变发生和发展的重要病理生理机制。对抗氧化应激及炎症反应损伤对于预防和治疗糖尿病血管病变具有重要意义。血红素氧     

2003～2012年住院糖尿病足患者临床特点分析

目的了解汕头大学医学院第一附属医院糖尿病足临床特点。方法以2003年1月～2012年12月在汕头大学医学院第一附属医院住院的符合纳入标准的485例糖尿病足患者为研究对象,对其病历资料进行回顾性分析。结果男252例,女233例;91．8％发病年龄〉50岁,平均年龄66．4岁;71．3％糖尿病病程〉5年;77．3％糖化血红蛋白（HbA1C）〉7．0％,平均HbA1c 9．1％;50．1％有明确诱因,鞋子不合适擦伤（22．3％）、瘙痒抓破（21．1％）、外伤（17．7％）、烫伤（12．6％）及敷中草药（11．3％）为常见诱因。Wagner分级2级以上71．5％。25．4％并发糖尿病肾病,86．1％并发外周血管病变。平均住院日24．5d;平均治疗费用22422元。愈合166例（33．4％）,死亡23例（4．7％）。截肢率10．3％。结论糖尿病足多发生在年龄50岁以上,病程长,血糖控制差的糖尿病患者;鞋子不合适擦伤、瘙痒抓破、外伤、烫伤为常见诱因。糖尿病足住院时间长,治疗费用高,治疗效果不理想,截肢率高。     

糖尿病治疗与肿瘤风险的关系

糖尿病和恶性肿瘤发病率逐年增加,且二者发病又密切相关.糖尿病治疗药物种类繁多,糖尿病药物的疗效、安全性及与肿瘤的关系也备受关注,本文将针对糖尿病常用药物如胰岛素及其类似物、二甲双胍、噻唑烷二酮类、ACEI和调脂药等与肿瘤风险的关系进行综述.     

胰岛素泵在糖尿病患者围手术期的应用

随着糖尿病患病率不断上升，糖尿病合并外科情况已非常普遍。据统计约50％的糖尿病患者一生要接受一次外科手术；5％的外科手术患者合并糖尿病；急诊和择期手术患者23％合并糖尿病。糖尿病不是外科手术的禁忌证，但由于糖尿病患者存在代谢紊乱，对手术的耐受性差，使手术的复杂性和危险性增大，同时，外科手术又可加重糖尿病的代谢紊乱，因此，正确处理糖尿病与外科手术的关系十分重要。     

血红素氧合酶1基因对高血糖和波动性高血糖诱导血管内皮细胞凋亡的影响

目的探讨血红素氧合酶1对高血糖和波动性高血糖诱导内皮细胞凋亡的影响。方法以未转染及转染血红素氧合酶1基因的人脐静脉内皮细胞为研究对象,实验分正常葡萄糖组、波动性高血糖组、正常葡萄糖／血红素氧合酶l组、稳定性高血糖／血红素氧合酶1组及波动性高血糖／血红素氧合酶1组。细胞分别置于含正常浓度葡萄糖（5．5mmol／L）、稳定性高浓度葡萄糖（20．0mmol／L）和波动性高浓度葡萄糖（5．5或20．0mmol／L）的培养基,培养7d后用噻唑蓝（MTF）方法检测细胞存活率,吖啶橙／溴乙啶（AO／EB）染色法检测细胞凋亡,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测凋亡相关基因bax、bel-2mRNA的表达。结果转染内皮细胞血红素氧合酶1mRNA表达量明显高于未转染内皮细胞[（0．91±0．29）比（0．43±0．14）,P〈0．05]。正常葡萄糖组、止常葡萄N／血红素氧合酶1组、稳定性高血糖组、稳定性高血糖／血红素氧合酶1组、波动性高血糖组、波动性高血糖／血红素氧合酶1组细胞存活率分别为（100±22）％、（110±19）％、（79±11）％、（108±27）％、（59±13）％、（87±9）％,凋亡细胞数分别为（33±7）、（32±7）、（53±5）、（35±7）、（59±7）、（48±7）。稳定性高血糖组和波动性高血糖组细胞存活率较正常葡萄糖组明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,且波动性高血糖组细胞存活率下降更为明显（P〈0．05）;稳定性高血糖／血红素氧合酶组及波动足性高血糖／血红素氧合酶组细胞存活率较稳定性高血糖组及波动性高向．糖组均提高（P〈0．05）。止常葡萄精组、正常葡萄糖／血红素氧合酶1组、稳定性高血糖组、稳定性高咀糖／血红素氧合酶1组、波动性高血糖组、波动性高血糖／血红素氧合酶l组bax／β-actin表达分别为（1．27±0．32）、（1．26±0．35）、（1．13±0．32）、（1．13±0．39）、（1．32±0．45）、（1．31±0．41）,bcl-2／β-actin表达分别为（1．35±0．39）、（1．31±0．34）、（0．77±0．35）、（1．34±0．46）、（0．20±0．12）、（0．82±0．23）。稳定性高血糖组与波动性高血糖组bcl-2的表达比止常葡萄精组明显减弱（P〈0．05或P〈0．01）,与稳定性高血糖组和波动性高血糖组相比,稳定性高血糖／血红素氧合酶1组、波动性高血糖／血红素氧合酶1组bcl-2mRNA表达增强（P〈0．01）。结论血红素氧合酶1基因的表达上调可减轻高血糖和波动性高血精引起的血管内皮细胞凋广,其机制与bcl-2的表达上调有关。     

住院糖尿病846例患者神经病变及血管病变筛查分析

目的通过对住院糖尿病患者神经病变及血管病变的筛查,以期发现糖尿病“高危足”。方法采用10g单纤维尼龙丝检查、踝-肱指数（ABI）及超声多普勒对2012年3月至2013年8月内分泌科住院的846例糖尿病患者进行神经病变及血管病变检查。结果存在神经病变者共有294例（34．8％）,单纯神经病变者213（25．2％）;单纯血管病变者116例（13．7％）;病程〈5年、5～10年及〉10年者,单纯神经病变发生率分别为16．3％、23．3％和38．6％（P〈0．01）;单纯血管病变发生率分别为7．7％、9．7％及28．1％（P〈0．01）;神经病变合并血管病变发生率分别为6．9％、8．9％和13．8％（P〈0．01）;显示随病程的延长神经病变、血管病变、神经病变合并血管病变的发生率递升。结论住院糖尿病患者神经病变及血管病变发生率高,且随着病程延长发生率递升。应早期对糖尿病患者进行神经病变及血管病变筛查以期早发现“高危足”,阻止糖尿病足部并发症的进一步进展,从而减少截肢的风险。     

胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1/一氧化碳与一氧化氮合酶/一氧化氮相互调节的研究

目的探讨胰岛素抵抗状态下血红素氧合酶-1（HO-1）／一氧化碳（CO）与一氧化氮合酶（NOS）／一氧化氮（NO）的相互调节关系。方法通过6周高脂饮食成功复制胰岛素抵抗SD大鼠模型44只，分为胰岛素抵抗组26只，正铁血红素组10只，锌原卟啉组8只；分别腹腔注射生理盐水、正铁血红素、锌原卟啉。12只经6周普通饲料喂养的SD大鼠为对照组，给予腹腔注射生理盐水。检测血CO含量以及胸主动脉组织的NO、诱导型NOS（iNOS）、内皮型NOS（eNOS）的水平，RT-PCR检测主动脉iNOS、eNOS mRNA的表达。结果正铁血红素提高胰岛素抵抗大鼠主动脉组织eNOS活性及其mRNA表达，降低iNOS活性及其mRNA表达。降低血清及动脉组织的NO水平。增加动脉血CO水平。结论HO-1通过对NOS／NO信息通道的调节。抑制iNOS的活性，从而使应激状态下NO水平下降。发挥HO-1的血管保护作用。     

正铁血红素对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉舒张功能和形态的影响及其机制

目的观察血红素氧合酶-1(HO-1)的诱导剂正铁血红素(hemin)对胰岛素抵抗(IR)大鼠胸主动脉的舒张功能及形态的影响,并对其机制进行初步探讨。方法通过6周高脂饮食成功复制胰岛素抵抗SD大鼠模型,分为使用正铁血红素(hemin组)与锌原卟啉(ZnPP组)对IR大鼠进行腹腔注射共4周,观察收缩压、血一氧化碳含量、胸主动脉氧化应激指标、胸主动脉舒张功能以及胸主动脉内皮扫描电镜下的改变。结果Hemin可升高IR大鼠胸主动脉组织的总抗氧化能力(TAOC)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,降低肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,提高胸主动脉血管环对乙酰胆碱的舒张反应,改善胸主动脉内皮的形态学损害。结论HO-1的诱导剂hemin通过抗氧化、抗炎及调节血管活性物质等方面参与改善IR大鼠血管病变,对早期IR大鼠血管功能起保护作用。