阿托伐他汀致肝损伤的机制

阿托伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂,是一种具有良好降血脂效果的降脂药。阿托伐他汀可引起剂量依赖性血清氨基转移酶升高,常伴有肝脏肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长等。阿托伐他汀致肝损伤的类型有:细胞毒型、胆汁淤积型和混合型。阿托伐他汀致细胞毒型肝损伤的机制可能是通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶,引起肝细胞染色体DNA断裂和细胞形态学变化,导致肝细胞凋亡所致。阿托伐他汀致胆汁淤积型肝损伤的机制可能是使肝细胞窦状隙膜或胆管侧膜上转运体表达减少或功能障碍,或通过抑制胆盐和胆汁酸排泄相关转运蛋白的活性所致。防治阿托伐他汀致肝损伤措施包括:应用阿托伐他汀前,应检测患者肝脏功能,了解病史、其他用药及饮酒习惯等;建议从小剂量开始应用。因服用阿托伐他汀致轻中度转氨酶升高者可减少用药剂量,服用保肝利胆等药物;严重肝损伤者应立即停药并对症治疗。     

P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病( neurodegenerative disease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,发病机制尚不明了,但一些内源性和外源性物质在脑部的异常聚集和沉积与其病因密切相关,且其往往是P糖蛋白的底物.近年来研究表明血脑屏障的p-糖蛋白在一些神经退行性疾病发展过程中表达会减少,这可能导致致病性内外源性物质的进一步聚集和沉积,恶化病情.本文对近年来有关P-糖蛋白在神经退行性疾病的发病和病情进展中的作用作一综述.     

沙利度胺抗癫痫作用及其作为癫痫MDR1逆转剂的研究进展

沙利度胺最先是在1956年由西德一家公司生产并上市的,当时被认为是最安全的镇定剂,主要用作镇静催眠以及辅助止疼,同时它对妊娠呕吐具有良好的止吐效果[1],因此被广泛应用.然而后来却发现,它对胎儿具有致畸作用[2],最终于1961年11月被全面回收并禁止上市.但在此之前,却意外发现其对麻疯结节性红斑(erythema nodosum leprosum,ENL)的皮肤结节疼痛及神经受损具有良好的治疗效果.