苯丁酯丙脯酸的临床药理和应用

苯丁酯丙脯酸(Enalapril)是1980年由美国Merck Sharp & Dohme开发的口服、长效、无巯基的血管紧张素转化酶抑制剂。它与巯甲丙脯酸相同,作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A系统),抑制血管紧张素转化酶的活性,使血管紧张素Ⅰ不能转化成具有强烈收缩血管作用的血管紧张素-Ⅱ,从而起到降血压作用。苯丁酯丙脯酸的活性代谢物为苯丁酸丙脯酸(enalaprilat)。     

西拉普利合成路线图解

西拉普利（cilazapril，1），化学名为（1S，9S）-9-[[（1S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1，2-α][1，2]二氮杂革-1-羧酸，由瑞士罗氏制药公司研制开发，1990年在瑞士首次上市，临床主要用于治疗各种程度的原发性高血压和肾性高血压，是一种特定的长效血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）^[1]。1的结构中有3个手性中心，     

盐酸诺拉曲塞的合成

2-溴-4-硝基甲苯经催化氢化、与水合氯醛和盐酸羟胺反应、环合制得4-溴-5-甲基靛红,再经Baeyer-Villiger反应、甲酯化、与盐酸氯甲脒环合、Ullmann反应、成盐结晶制得胸苷酸合成酶抑制剂盐酸诺拉曲塞二水合物,总收率为8%。     

米氮平的合成

1-（3-羧基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪在由硼氢化钠/氯化氢或硼氢化钠/醚合三氟化硼制得的二硼烷作用下还原，制得的1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪在浓硫酸中脱水环合得到米氮平，两步总收率约60％。     

埃索美拉唑合成路线图解

埃索美拉唑(esomeprazole,l),化学名为(S)-5-甲氧基一2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-毗啶基)甲基]亚硫酞基]-1H-苯并咪哇,是奥美拉哇的左旋异构体,为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂,其钠盐可作为注射制剂,2003年在欧洲上市;镁盐则可用作口服制剂,2000年在欧洲上市.与奥     

咪达唑仑合成路线图解

咪达唑仑(midazolam,1),化学名为8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]-苯二氮革,是由瑞士罗氏公司研发的苯二氮革类受体激动剂,1983年在英国首次上市,商品名Hypnovel.本品临床可用于镇静催眠、抗惊厥、麻醉前给药和全麻的诱导[1]. 本文按起始原料和构建顺序的不同综述了1的合成路线,归纳如下(图1).     

布南色林的合成

对氟苯甲酸甲酯与乙腈缩合得对氟苯甲酰乙腈,在多聚磷酸中反应制得3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酰胺,与环辛酮环合得到的4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮,再用苯瞵酰二氯化物氯化、与N-乙基哌嗪亲核取代,得抗精神病药布南色林,总收率约42%.     

肾素抑制剂研究

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A系统)是血压调节的三个主要生理控制机理之一。肝脏合成并分泌血管紧张素原,它是一种α_2球蛋白,分子量为6万,结构如下:Asp~1-Arg~2-Val~3-Tyr~4-Ile~5-His~6-Pro~7-Phe~8-His~9-Leu~(10)-Leu~(11)-Val~(12)-Tyr~(13)-Ser~(14)。在血浆中,它被由肾小球旁体产生的肾素选择性地切断Leu~(10)-Leu~(11)肽键生成无生理活性的十肽,即血管紧张素I。血管紧张素I在血管紧张素转化酶作用下,脱去羧基端的组氨酰一亮氨酸生成血管紧张素II。血管紧张素II在血管紧张素酶A的作用下,失去氨基端的门冬氨酸成为血管紧张素III。血管紧张素II具有多种生理活性。它能引起血管收缩,是已     

丁酸氯维地平合成路线图解

丁酸氯维地平(clevidipine butyrate,1),化学名为4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲基酯,是由英国AstraZeneca公司研制的一种新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂,2008年8月首次在美国上市,商品名Cleviprex[1].     

N-羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的合成策略

以马来酸依那普利和赖诺普利为例,围绕新手性中心的构建方法,按逆合成分析切断法分类,综述了Ｎ－羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的合成策略。