血管内皮生长因子及其受体在眼科的应用研究进展

眼部新生血管的形成是一个及其复杂的病理生理过程,受多种因子的调节,目前血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）被认为是新生血管形成过程中关键性因子之一.已发现的血管内皮生长因子包括：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F以及胎盘生长因子（placenta growth factor,PIGF）;VEGF受体（VEGF receptor,VEGFR）包括：VEGFR-1、VEG-FR-2、VEGFR-3.各受体可被不同或相同的VEGF激活、调控着不同的生理功能,其中对VEGF-A及其受体的研究最为深入.基于VEGF-A及其受体对新生血管不同作用位点和方式的研究,各种药物应运而生,使临床针对眼部新生血管性疾病的用药和治疗方案也发生了革命性的改变.但随着对VEGF家族及其受体的深入研究,逐渐发现VEGF家族中的其他成员,如：VEGF-B等与VEGF-A的作用靶器官及作用机制有很大差别.本文就VEGF家族中各成员及其受体的作用机制和功能以及目前抗VEGF的相关药物的种类、临床应用和研究进展进行综述.     

骨髓间充质干细胞对兔实验性自体免疫性葡萄膜炎的影响

目的研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)对兔实验性自体免疫性葡萄膜炎(EAU)的治疗作用及其发挥作用的可能机制。方法从5只新西兰大白兔股骨骨髓中分离、培养BMSCs并进行传代,第3⁴代细胞用于实验。将24只新西兰大白兔采用随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组和BMSCs干预组,每组8只。正常对照组不作任何处理,模型对照组和BMSCs干预组建立EAU模型。造模成功后将0.1 ml细胞数为2×106/ml的BMSCs悬液经双眼玻璃体腔注射给BMSCs干预组。模型对照组经双眼玻璃体腔注射0.1 ml磷酸盐缓冲液。比较3组新西兰大白兔的眼部表现、组织病理学分级和血清/房水中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果培养的细胞呈梭形生长,经流式细胞仪检测:CD105(+),CD34和CD45(-)。正常对照组眼前节、眼底表现、B超及苏木素-伊红染色结果未见异常。BMSCs干预组眼前节炎症反应评分及组织病理学分级均低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型对照组血清/房水中TNF-α水平与正常对照组相比升高,差异有统计学意义(P<0.05)。BMSCs干预组血清/房水中TNF-α水平与模型对照组相比下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs对兔EAU有治疗作用,其机制可能是通过降低血清/房水中炎性因子TNF-α的水平。     

BMSCs与曲安奈德治疗兔实验性自身免疫性葡萄膜炎的疗效比较

背景 葡萄膜炎多由自身免疫反应所致,以往多应用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗,但存在药物依赖和眼压升高的风险及其他不良反应.骨髓间充质干细胞（BMSCs）在抗炎、抑制新生血管方面具有较好的作用,且具有低免疫原性和免疫调节功能,但其在葡萄膜炎治疗方面的研究较少. 目的 比较BMSCs和曲安奈德（TA）对兔实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的治疗效果.方法 从5只新西兰大白兔股骨和胫骨骨髓中分离、培养BMSCs并进行传代,用流式细胞技术检测细胞表面抗原CD105、CD34和CD45的表达以鉴定细胞,取第3～4代细胞用于实验.将32只新西兰大白兔采用随机数字表法随机分为正常对照组、模型对照组、BMSCs干预组和TA干预组.正常对照组不进行任何处理,其余3个组用质量分数2％牛血清蛋白（BSA）静脉注射和玻璃体腔内注射法建立EAU模型.造模成功后24 h,模型对照组经右眼玻璃体腔内注射0.1 ml PBS; BMSCs干预组以同样方法注射0.1 ml BMSCs悬液,细胞密度为2×106个/ml;TA干预组注射0.1 ml（4 mg）TA.于眼部注射后15d每隔3天裂隙灯显微镜下观察实验兔的眼前节表现,并参照Caspi的标准进行炎症评分;利用眼底彩色照相法及眼部B型超声检查法观察各组兔眼后节表现;于眼部注射后30 d处死实验兔,制备眼组织标本,进行常规组织病理学检查,参照Caspi的标准进行视网膜病理学评分;于眼部注射后每隔3天取各组兔的房水0.1ml及外周血3 ml,采用ELISA法检测兔血清及房水中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的质量浓度.结果 培养的细胞生长状态良好,呈梭形,CD105＋细胞占96.8％,CD34^＋和CD45^＋细胞分别占2.1％和3.5％.正常对照组眼前节、眼后节检查及视网膜组织病理学检查未发现异常.与模型对照组比较,BMSCs干预组和TA干预组兔眼低炎症评分的眼数明显增加,差异均有统计学意义（χ^2=7.25,P=0.01;χ^2=7.37