随机双盲试验评价卡维地洛治疗原发性高血压病的安全性及有效性

目的以拉贝洛尔（labetalol）为对照,研究卡维他治（calwedilol）对原发性高血压的临床疗效及安全性。方法采用多中心随机汉盲平行对照。将200名Ⅰ～Ⅱ期原发性高血压患者,随机分为卡维地治组100例,拉贝洛尔组100例。两组病例分别用卡维地治和拉贝洛尔进行为期4周的治疗观察。卡维地洛的剂量为20～40mg×2次用,拉贝洛尔为50～100mg×2次周。结果两组总有效率无显著差异。不良反应发生率无显著性差异;主要的不良反应均为头是和嗜睡,但程度均轻微。结论卡维地洛和拉贝洛尔的疗效及耐受程度相似,卡维地洛略好些,表明卡维地洛是一种安全有效的抗高血压药。     

药物设计学教学探讨

药物设计学课程是药学领域近年发展起来的新兴学科,是药学专业的必修课程。药学专业开设以计算机辅助药物设计为主要内容的药物设计学课程,有助于提高学生的新药研发能力。教学过程中从优化教学内容、改进教学方法等方面进行了探讨与实践,使教学效果得到提升。     

抗肿瘤药物与miRNA靶点相互作用研究进展

miRNA是一大类非编码的小分子RNA,在肿瘤等许多疾病的发生过程中起重要作用。该文综述了miRNA的生物合成过程以及有关的酶与辅助因子,抗肿瘤药物对miRNA表达的改变以及药物与miRNA靶点的相互作用和机制。同时提出了有关miRNA的功能研究,以miRNA为靶点的药物筛选以及药物对miRNA表达的调控机制是未来研究的重点。     

动态血压监测评价卡维地洛的降压作用

目的　应用动态血压监测法 ,评价卡维地洛对原发性高血压患者的疗效。方法 2 0例WHOI～II期原发性高血压患者 ,经安慰剂洗脱 2周后 ,口服卡维地洛 4周 ,剂量为 2 0～ 40mg/d ,一次服。治疗前后用动态血压监测仪 (Spacelab 90 2 0 7型 )各测 1次动态血压 ,并计算谷 /峰 (T/P)比值。结果卡维地洛主要降低白天血压 ,收缩压 (SBP)和舒张压 (DBP)分别下降8 2 %和 8 5 %。对夜间血压降压作用不明显 ,清晨血压基本回复治疗前水平。卡维地洛给药后心率减慢 ,降低幅度也是白天大于夜间。 2 0例病例中 ,有效病例 9例 ,SBP和DBP的T/P比值分别为 6 1 3%和 39 8% ,未达到美国食品与药品管理局(FDA)对每日一次给药的降压药规定的T/P比值标准。结论卡维地洛能有效地控制白天血压 ,但在清晨降压作用不明显。建议给药剂量最好每日两次 ,每次 10～ 2 0mg     

作用于gp41的HIV融合抑制剂高通量筛选方法的研究

目的　对作用于gp4 1的HIV融合抑制剂筛选方法进行研究和改进 ,使其成为更加简便的高通量药物筛选模型。方法　采用夹心ELISA方法 ,检测HIVgp4 1六股α 螺旋束的形成。结果　以特异性识别HIVgp4 1六股α 螺旋束的单克隆和多克隆抗体为基础建立的改良夹心ELISA方法 ,特异性好 ,准确性高 ,更为简便和经济 ,能稳定有效地检测样品对 gp4 1六股α 螺旋束形成的抑制作用。 结论　本研究建立的改良方法可作为高通量药物筛选方法 ,用于从中草药库、噬菌体肽库和微生物发酵液等复杂组分样品中筛选作用于 gp4 1的HIV融合抑制剂 ,以研究开发抗HIV药物     

去乙酰化酶分类及其抑制剂治疗寄生虫病的研究进展

对真核细胞中转录的激活和遏制的研究揭示了组蛋白的乙酰化-去乙酰化作用的重要性，这个反应分别由组蛋白乙酰基转移酶（HATs）和去乙酰化酶（HDACs）催化。HDACs的抑制剂称为去乙酰化酶抑制剂（HDI），研究表明HDI具有广谱的抗原虫活性。该文综述了HDAC的简要分类、某些HDI在治疗原虫感染中的可能性及前景。     

小鼠非布司它的血药浓度和药代动力学测定

目的建立测定非布司它血浆药物浓度的液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析方法,研究非布司它在小鼠体内的药代动力学.方法分别尾静脉（10 mg/kg）或口服（50 mg/kg）给予BALB/c小鼠非布司它,然后用LC—MS法测定血浆中非布司它浓度.用DAS软件计算非布司它的药代动力学参数,而绝对生物利用度（F）根据静注和口服的药时曲线下面积（AUC）之比来计算.结果非布司它在0.01～200 mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.9997,P〈0.01）,样品在血浆中的回收率大于85%,日内和日间RSD小于15%.小鼠静注10 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、血浆分布容积、血浆清除率分别为：（62.91±4.68）mg/（L.h）、（12.35±1.06）h、（3.45±0.83）L/kg、（0.12±0.074）L/（h.kg）;小鼠口服50 mg/kg非布司它后药代动力学参数药时曲线下面积、半衰期、达峰时间、峰浓度分别为（130.97±9.36）mg/（L.h）、（10.68±1.63）h、（1.5±0.11）h、（15.32±2.64）mg/L,在小鼠体内的绝对生物利用度为41.64%.结论用LC-MS联用方法测定的非布司它在小鼠体内血药浓度准确、可靠.非布司它药动力学参数详尽,为该药的临床研究提供了实验基础.     

柚皮苷抑制高糖诱导的脐静脉内皮细胞与单核细胞的粘附作用

目的研究柚皮苷对高糖诱导的脐静脉内皮细胞(HUVECs)与单核细胞的粘附的抑制作用及机制。方法分离培养HUVECs后,采用不同剂量的柚皮苷预处理HUVECs,然后高糖诱导HUVECs;加入荧光染料标记单核细胞系THP-1细胞与HUVECs共同孵育,荧光显微镜下观察HUVECs与单核细胞的粘附作用并拍照,比较粘附密度;提取总蛋白后,Western blotting检测处理后HUVECs粘附分子的表达;荧光染料结合法检测处理后HUVECs活性氧的产生;提取处理的脐静脉内皮细胞核蛋白后,Western blotting检测核因子-κB在核内的量。结果高糖诱导HUVECs与单核细胞的粘附,柚皮苷可显著抑制高糖诱导的HUVECs与单核细胞的粘附。柚皮苷抑制高糖诱导的HUVECs细胞间粘附分子和血管内皮细胞粘附分子的表达,柚皮苷抑制高糖诱导的HUVECs活性氧产生,柚皮苷抑制高糖诱导的HUVECs核因子-κBp65活化。结论柚皮苷可能通过抑制高糖诱导的HUVECs活性氧产生,从而抑制核因子-κB的活化,进一步抑制细胞间粘附分子和血管内皮细胞粘附分子的表达,影响HUVECs与THP-1细胞的粘附,从而抑制高糖诱导的血管炎症...     

用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂高通量筛选的均相时间分辨荧光免疫方法的建立

目的 建立一种均相时间分辨荧光免疫分析方法用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂的体外高通量筛选.方法 根据铕联穴状化合物(EuK)和异藻蓝蛋白(XL-665)两个荧光化合物在激发后的能量共振转移所发出的特异性荧光,采用多功能酶标仪在波长为612 nm和670 nm处测定荧光信号的变化;以血管内皮生长因子2(VEGFR-2)为蛋白酪氨酸激酶,检测蛋白酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib的抑制活性.结果 建立了一种用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂体外高通量筛选的均相时间分辨荧光免疫分析方法.在反应体系中,蛋白酪氨酸激酶VEGFR-2、三磷酸腺苷(ATP)和多肽底物浓度分别为5ng/μ1、100 μmol/L和1 μmol/L.在上述条件下,检测到Sunitinib 对 VEGFR-2酪氨酸激酶抑制活性的IC_(50)为86.7nmol/L,与文献报道的结果近似.结论 本实验所建立的均相时间分辨荧光免疫分析方法操作简便,重复性好,可用于蛋白酪氨酸激酶抑制剂的体外高通量筛选.

Abstract：

Objective To establish an in vitro homogeneous time-resolved fluorescence immunoassay method for high throughput screening of protein tyrosine kinase (PTK) inhibitors. Methods Specific fluorescence signals at 670 and 612 nm were measured by multifunctional microplate reader when the fluorescence was emitted through a resonance energy transfer between fluorescent materials (EuK and XL-665). The inhibitory activity of Sunitinib, a standard PTK inhibitor, on vascular endothelia growth factor receptor 2 (VEGFR-2) kinase activity was investigated. Results A homogeneous time-resolved fluorescence immunoassay was established for high throughput screening of PTK inhibitor. In this system, the concentrations of VEGFR-2, adenosine triphosphate (ATP) and poly-peptide substrate were 5 ng/μ1, 100 μmol/L and 1 μmol/L,respectively. Sunitinib inhibited VEGFR-2 kinase activity with an IC_(50) value of 86.7 nmol/L, which was close to the values tested using other methods. Conclusion The homogeneous time-resolved fluorescence immunoassay we established can be easily used for high throughput screening of PTK inhibitors.     

中国蝮蛇蛇毒中小肽SV-PP-3的分离及其抗血小板聚集作用

目的 研究中国蝮蛇蛇毒中具有抑制血小板聚集作用的小肽。方法 采用低温离心、Sephadex G-75凝胶层析、高效液相C-18反相层析从蛇毒中分离纯化小肽，并用血小板聚集仪测定分离的小肽在体外对磷酸腺苷(ADP)诱导的兔血小板聚集作用。结果 SV-PP-3是从中国蝮蛇蛇毒中分离出一种相对分子质量为1234．557的新的小肽：SV-PP-3在体外能显著抑制ADP诱导的兔血小板聚集，具有剂量依赖性。结论 SV-PP-3对ADP诱导的兔血小板聚集具有显著的抑制作用。