嗜酸乳杆菌调节NO及其氧化介质对动脉粥样硬化模型大鼠的影响

目的 研究嗜酸乳杆菌对一氧化氮（NO）及其氧化介质表达的影响,探讨嗜酸乳杆菌抗动脉粥样硬化的机 制。方法 24只SPF级雄性大鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组,每组8只。正常饮食组大鼠以 普通饲料喂养,高脂饮食组以高脂饲料+腹腔注射维生素D3+免疫损伤法+FeSO4喂养建立动脉粥样硬化模型,嗜酸 乳杆菌组大鼠在高脂饮食组的基础上,每天灌胃0.5 mL嗜酸乳杆菌菌液（1×109 CFU/mL）,实验第4、8、12周末称量动 物体质量。喂养 12 周后处死动物,检测血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、NO、精氨酸、精氨酸酶、过氧亚硝基 （ONOO-）含量。分离大鼠主动脉血管,HE染色观察主动脉形态学变化,Real-time PCR检测eNOS、iNOS mRNA表达, Western blot 检测主动脉NF-κB p65亚基的表达。结果 （1）整个实验过程中,高脂饮食组和嗜酸乳杆菌组大鼠体质 量变化差异无统计学意义（P＞0.05）,但较正常饮食组均有明显增长（P < 0.01）。（2）HE染色结果显示,高脂饮食大鼠 中主动脉形成广泛的动脉粥样硬化病变,嗜酸乳杆菌组大鼠的主动脉形态得到明显改善,仅内皮细胞增生,没有观 察到平滑肌细胞的坏死。（3）与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清oxLDL、ONOO-、精氨酸酶、主动脉iNOS mRNA 和细胞核NF-κB p65表达水平升高（P＜0.01）,血清NO和精氨酸含量、主动脉eNOS mRNA 及胞质NF-κB p65亚基表 达水平降低（P＜0.01）;而嗜酸乳杆菌恰好能逆转上述改变（P＜0.01）。结论 嗜酸乳杆菌可能通过调节NOS的表 达、增加NO生物利用度、保护内皮功能来发挥抗动脉粥样硬化作用。