苯并呋喃类木脂素衍生物通过抑制细胞周期蛋白质活性诱导MCF-7细胞G2/M期阻滞及凋亡

研究全新合成的苯并呋喃类木脂素化合物2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基苯并［b］呋喃(ERJT-12)的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其分子机制。MTT法测定ERJT-12对人肿瘤细胞的抗增殖活性，流式细胞术检测细胞周期分布的改变及细胞凋亡，琼脂糖凝胶电泳检测DNA梯状条带，比色法测定Caspase-3/7和Caspase-6的活性，Western blotting检测细胞周期蛋白质Cdc25c(cell divide cycle 25c)、CDK1(cyclin dependent kinase 1)和CyclinB1的改变以及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的变化。结果显示，ERJT-12对包括多药耐药细胞在内的多种人肿瘤细胞呈现出明显的细胞毒作用。ERJT-12可诱导MCF-7细胞出现明显的G₂/M期阻滞及细胞凋亡，细胞中Caspase-3/7和Caspase-6的活性显著升高； CyclinB1蛋白表达下调，Cdc25c和CDK1的活性下降，Bcl-2蛋白被磷酸化。ERJT-12具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性，通过抑制细胞周期相关蛋白活性诱导细胞周期阻滞从而触发凋亡，可能成为新的抗肿瘤药物。     

海洋微生物来源新鹿角缩酮类化合物对血管内皮功能作用的研究

血管内皮功能在高血压病、糖尿病以及动脉粥样硬化等疾病过程中起重要作用，内皮功能不全体现在内皮NO生成减少或者NO生物利用度降低以及胞内ROS（超氧阴离子、过氧化氢等）水平增加，寻求保护血管内皮功能的药物可为相关疾病的防治提供新的治疗手段。     

结构新颖的南海真菌中新鹿角缩酮类化合物对过氧化氢诱导的血管平滑肌细胞凋亡保护机制的研究

本课题组先前研究从海洋真菌分离提取出命名为xyloketals的一系列具有全新结构的化合物l（已申请国际专利，化学结构已公开）。以往研究表明该类化合物具有内皮依赖性的血管平滑肌松弛作用。目的：通过细胞和分子生物学手段，进-步探讨这一系列化合物中的新鹿角缩酮类化合物是否影响血管平滑肌细胞凋亡及其作用机制。     

二氢吡咯并吡嗪酮衍生物的合成和抗炎镇痛作用

目的 研究3，4，－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮（Ⅱ）类化合物的抗炎镇痛作用构效关系。方法 通过2－吡咯甲酸甲酯与N－氯乙腈的烃基化反应，制得N－氢甲基吡咯－2－甲酸甲酯（Ⅳ），Ⅳ经还原，环合，Friedel-Crafts酰基化反应，生成6－芳酰基－2－甲基－3，4－二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪－1－酮类化合物；用小鼠测试了所合成化合物的抗炎镇痛活性。结果与结论 合成了13个目标化合物；小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用，其中，ZP163的作用活性与对照药布洛芬相似。     

RP-HPLC法研究鹿角缩酮B在新西兰兔体内的药代动力学

目的:建立测定新西兰兔血浆中鹿角缩酮B的反相高效液相色谱方法,并测定静脉给药后新西兰兔血浆中鹿角缩酮B浓度及药动学参数。方法:血浆样品经酸化后用乙酸乙酯进行液液萃取,化合物1为内标,色谱柱为Phenomenex C18,流动相为甲醇-乙腈-水(30∶30∶40),流速0.8 mL.min-1,检测波长220 nm。结果:本方法中内源性物质不干扰测定,鹿角缩酮B在0.4～50μg.mL-1范围内线性良好(r=0.9995),检测限为0.2μg.mL-1;高中低浓度平均回收率为85.2%～105.5%,日内和日间精密度RSD均小于10%。结论:首次建立了鹿角缩酮B在新西兰兔体内的分析方法,为鹿角缩酮B的体内分析奠定了方法学基础。本方法专属、准确、灵敏,适用于测定新西兰兔的血药浓度;静脉给药后鹿角缩酮B在体内药代动力学符合二室模型。