小檗碱联合绿原酸抗骨质疏松的作用机制

目的 研究小檗碱联合绿原酸对MC3T3-E1细胞分化作用及对绝经后骨质疏松小鼠的干预作用,并探讨其可能的机制。方法 观察小檗碱、绿原酸及两药联用对MC3T3-E1细胞增殖和分化能力的影响,并检测细胞中Wnt3a、β-catenin及成骨分化相关基因mRNA的表达水平。在体构建绝经后骨质疏松症小鼠模型,随机分为模型组、小檗碱组、绿原酸组及两药联用组,同时设置假手术组为对照,尾静脉给药8周后处死小鼠,检测其血清BALP、BGP含量,Micro-CT扫描观察小鼠股骨微结构变化,免疫组织化学法检测小鼠股骨Wnt3a和β-catenin蛋白表达,HE染色观察小鼠重要器官的组织病理结构变化。结果 与正常组相比,小檗碱组、绿原酸组及两药联用组对MC3T3-E1细胞增殖率无明显影响,但均可促进MC3T3-E1细胞成骨分化能力和矿化水平,以两药联用组最明显;并且两药联用组能显著升高Wnt3a、β-catenin、ALP、Runx2、OPN和OCN mRNA的表达(P<0.01)。体内实验表明,与模型组相比,两药联用组小鼠血清BALP、BGP含量明显降低,股骨微观结构得到明显改善,股骨Wnt3a和β...     

黄芪甲苷对阿德福韦酯致肾损伤的保护作用和机制研究

目的：本实验旨在研究黄芪甲苷（astragaloside IV,As）对阿德福韦酯（adefovir dipivoxil,Adv）致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制。方法：将50只SD雄性大鼠按数字表法随机分为正常组（normal）,Adv肾损伤组（30 mg·kg^-1·d^-1）,As低、中、高剂量干预组（10,20,30 mg·kg^-1·d^-1）。通过测定血浆生化指标比较各组肾功能差异;Masson染色评价各组肾小管上皮细胞病理学改变;利用UHPLC-MS代谢组学方法检测各组大鼠血浆内源性代谢物的变化,筛选出差异代谢物。结果：与正常组相比,Adv组肌酐值显著升高,肾损伤严重。而As可显著降低肌酐值和改善肾小管上皮细胞病理学形态,有效干预Adv致肾损伤。Adv组大鼠血浆共发现28个差异代谢物,As可显著逆转16个代谢物的变化。主要涉及与能量代谢相关的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢通路、泛醌和其他萜烯-醌代谢通路,与氧化应激相关的谷胱甘肽代谢通路。结论：本研究提示As保护Adv致肾损伤的机制与改善细胞供能,减少氧化应激对细胞的损害密切相关。本研究为阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）时利用黄芪作为减毒增效的治疗策略提供了基础依据。     

葡萄糖转运体-4与多囊卵巢综合征相关性的研究进展

葡萄糖转运体(GLUTs)是外周组织摄取葡萄糖的主要载体,目前发现共有14个成员。其中GLUT4被称为胰岛素敏感性转运蛋白,广泛分布于骨骼肌、心肌、脂肪等组织,是胰岛素作用下发挥主要转运能力的载体蛋白,与多种代谢性疾病密切相关。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以闭经、不孕、肥胖、多毛为主要特征的内分泌紊乱性疾病,其发病机制不详。据报道,GLUT4与PCOS的生殖功能障碍及代谢异常密切相关,本综述主要概括GLUT4表达和功能变化与PCOS病理状态的关系,及这些改变对疾病产生的影响,并初步探讨了相关机制。     

基于液质联用技术的代谢组学生物样本——血液及尿液的收集和处理

代谢组学是定性及定量描述内源性代谢物变化的科学，正广泛应用于疾病诊断和预后过程中。血液和尿液是代谢组学研究中常用的生物样本，但因其代谢物繁多、成分复杂，亟须使用灵敏度高、特异性强的分离分析技术。液相色谱-质谱联用（liquid chromatography-mass spectrometry， LC-MS）技术分析速度快、分离效率高，非常适用于代谢组学等方面的研究。生物样本的采集、处理过程是实验中最关键的一步，直接决定着实验结果的准确性，因此生物样本预处理过程的标准化显得尤为重要。本文综述了常用的生物流体—血液和尿液的收集、处理及储存方法，以期为有关代谢组学研究提供参考。     

核受体作为炎症性肠疾病治疗靶点的研究进展

炎症性肠疾病是一种慢性肠道炎症疾病,其发病机制尚不明确,目前多认为与炎症和肠黏膜损伤有关。核受体是一种重要的转录调节因子,包括孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)和组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等。近年深入研究发现,核受体可以通过抑制炎症信号通路、调节肠道紧密连接蛋白及代谢酶的表达减轻肠道炎症,并维持肠黏膜屏障功能,在炎症性肠疾病肠道保护方面发挥重要作用。因此,本文综述核受体PXR、FXR和CAR对炎症性肠疾病肠道的保护作用机制,为以核受体为靶点的炎症性肠疾病药物治疗提供新思路。     

核受体与溃疡性结肠炎大鼠疾病转归的相关性研究

目的 研究大鼠结肠组织中相关核受体的表达与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）大鼠疾病转归的相关性。方法 SD大鼠一次性结肠灌注2，4，6-三硝基苯磺酸（2，4，6-trinitrobenzene sulfonic acid，TNBS）造模，诱导UC急性期和UC炎症消退后恢复期，收集大鼠血浆和结肠组织。计算疾病活动指数、粪便含水率，考察结肠病理变化，评估大鼠UC模型是否成功；ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α），γ干扰素（interferon-γ，IFN-γ），白细胞介素4（interleukin 4，IL-4）和IL-13的含量；比色法检测结肠髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性；Real-time PCR测定法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）、孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR）、组成型雄甾烷受体（constitutive androstane receptor，CAR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators activate receptor g，PPAR γ）mRNA的表达；R软件评估核受体与炎症因子之间的相关性。结果 模型组大鼠疾病活动指数和粪便含水率均明显下降，提示UC大鼠模型建立成功。与正常对照组相比，急性炎症期组大鼠结肠FXR、CAR、PPARγ mRNA表达水平明显下降，血浆TNF-α和IFN-γ含量呈显著负相关升高（P<0.05），FXR与IL-4显著正相关（P<0.05）；结肠PXR表达水平降低，与炎症因子无相关性；此外，大鼠血浆MPO含量升高，与PPARg呈显著负相关（P<0.05）。与急性炎症期组相比，炎症消退后恢复期组大鼠血浆促炎因子TNF-α、IFN-γ含量及血浆MPO活性显著降低（P<0.05），而血浆抑炎因子IL-4与IL-13含量显著升高（P<0.05），结肠FXR、PXR、CAR、PPARγ mRNA表达水平则明显升高（P<0.05）。结论 UC大鼠结肠组织核受体FXR、CAR、PPARγ水平与UC大鼠的发病及转归具有相关性。     

加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征模型大鼠的干预作用

目的:探究加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的干预作用及机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组,模型组,加味芍药甘草汤低、中、高剂量(12.5,25.0,50.0 g·kg-1·d-1)组,达英-35组(0.001 g·kg-1·d-1),每组6只。除正常组给予蒸馏水外,其余各组利用来曲唑(0.001 g·kg-1·d-1)灌胃给药21 d制备PCOS大鼠模型,造模后加味芍药甘草汤及达英-35组分别以相应剂量灌胃给药2周,正常组及模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。采用阴道涂片观察动情周期;卵巢组织切片观察形态变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测甾类激素(睾酮,雌二醇,孕酮,促黄体生成素)水平;并用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠卵巢组织中水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP-9)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期发生紊乱;体质量与卵巢质量明显增加;卵巢组织中存在大量初级囊性扩张卵泡,颗粒细胞疏松,成熟卵泡内未见卵母细胞,放射冠消失;血清睾酮和促黄体生成素的水平均显著升高(P0.05),而雌二醇和孕酮水平显著降低(P0.05)。与模型组大鼠比较,加味芍药甘草汤可以剂量依赖性地减轻体质量和卵巢质量,降低血清中雄激素和促黄体生成素水平,提高血清中雌激素及孕激素水平,并且与卵巢中AQP-9的表达呈相关性。结论:加味芍药甘草汤可能通过增加卵巢颗粒细胞中AQP-9表达干预PCOS大鼠卵巢多囊样变和高雄激素血症。