黏膜给药中的黏液屏障及相关递送策略研究进展

黏液屏障是黏膜给药系统需要应对的一大生理障碍,应对这一生理屏障,研究者开展了大量关于黏膜黏附和黏液穿透的工作,并取得一定成果。本文主要介绍了关于阳离子化、巯基化、马来酰亚胺功能化、凝集素化及儿茶酚缀合等新型黏膜黏附策略;聚乙二醇、聚乙烯醇、聚(2-烷基-2-恶唑啉)和两性离子聚合物等黏液惰性材料,以及酶功能化、还原剂预处理等增强黏液穿透能力的研究,并分析各策略存在的问题,以期为临床转化提供参考。     

细胞穿膜肽修饰的缩宫素脂质体的制备及经鼻入脑的靶向性研究

以逆向蒸发法制备脂质体(liposomes, LPs)包载水溶性多肽药物缩宫素(oxytocin, OT)以制备缩宫素脂质体(OT@LPs),并以阳离子型细胞膜穿透性寡肽—八聚精氨酸(arginine octamer, R8)进行表面修饰得细胞穿膜肽R8修饰的缩宫素脂质体(OT@LPs-R8)以赋予脂质体黏膜黏附性,并初步评价其鼻腔给药后脑内递药特性。结果表明, OT@LPs-R8形态圆整,粒径分布在110.2±7.3 nm,表面电位高达+18 mV,载药量为(62.17±1.88)%,包封率为(5.85±0.72)%,在鼻黏液中稳定,且对鼻黏膜无刺激性,鼻腔给药后可显著延长滞留性,增强脑内分布。动物实验符合复旦大学实验动物科学部关于动物实验伦理的规定,并在通过复旦大学动物伦理委员会审查后进行。本研究表明,鼻腔给予OT@LPs-R8能够促进缩宫素由鼻直接入脑,有望成为向脑内递送缩宫素的新型载体。     

伊马替尼胶束的制备与体外克服肿瘤耐药性的研究

目的 伊马替尼(imatinib,IMN)包埋于托可索仑(tocofersolan,TPGS)胶束中,以提高其水溶性,并对其理化性质进行表征,及与人源耐药细胞株MCF-7/ADR的作用效果。通过TPGS胶束运输IMN进入细胞,可克服肿瘤细胞的多药耐药性,提高抗肿瘤效果,为进一步体内药效研究提供基础。方法 采用薄膜分散法制备IMN-TPGS胶束,对其粒径、电位、形态、载药量和包封率及体外释放行为进行表征,考察该胶束对MCF-7/ADR细胞的抗肿瘤效果。结果 IMN-TPGS胶束平均粒径为(22.69±2.39)nm,表面呈电中性,外观圆整,载药量为(1.55±0.06)%,包封率为(63.49±2.42)%;具有较高的耐稀释性,血清稳定性和冻干-复溶稳定性;在体外释放72 h后,累积释放度近100%,释放速率缓慢;IMN-TPGS胶束对MCF-7/ADR的IC₅₀为12.27 μmol·L^-1,细胞毒性大,细胞内药物含量高,可诱导近半数细胞凋亡。结论 IMN-TPGS胶束粒径均一,分散性良好,稳定性高,具有较强抗稀释性,有利于体液长循环,对耐药细胞株有明显的抗肿瘤效果,在一定程度上可以克服其多药耐药性。