柿寄生提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的保护作用及作用机制

目的：研究柿寄生提取物对对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠肝损伤的保护作用及作用机制。方法：将60只健康雄性昆明种小鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯阳性组（150 mg·kg^-1）、柿寄生提取物低、中、高剂量组（11.67，23.34，46.67 mg·kg^-1），灌胃给药8 d后，除正常组外其他各组腹腔注射265 mg·kg^-1对乙酰氨基酚，建立急性肝损伤模型，眼球取血后常规检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性水平、肝匀浆生化指标和肝脏病理。结果：与模型组相比，柿寄生提取物中剂量能明显降低AST、ALT活性水平，降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β表达水平（P<0.05），降低丙二醛活力水平（P<0.05），显著提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性、提高微量还原型谷胱甘肽的水平（P<0.05），改善肝组织病理学变化。结论：柿寄生萃取物能明显减轻APAP所致的肝损伤，其机制与降低炎症因子水平，提高机体抗氧化能力，降低氧化应激有关。     

4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮对小鼠急性肝损伤的保护用

目的研究4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮(AcO-BOA)对四氯化碳小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用腹腔注射四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)造小鼠急性肝损伤模型后,给予不同剂量的AcO-BOA,检测血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD),还原型谷胱甘肽(GSH)活性以及丙二醛(MDA)含量。结果 AcO-BOA能升高肝组织中的SOD,GSH活性,明显降低血清中的ALT、AST的活性和肝匀浆的MDA含量(P<0.05)。结论 4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮能降低肝损伤的程度,对四氯化碳导致小鼠急性肝纤维化有一定的保护作用。     

老鼠簕生物碱A及其衍生物对大鼠肝纤维化作用的动态观察

目的：动态观察老鼠簕生物碱A（HBOA）、4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮（ACO-BOA）及3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并恶唑2-酮（TC 3）对大鼠肝纤维化的影响并对其抗肝纤维化的作用机制进行初步探讨.方法：用四氯化碳（CCl4）复制大鼠肝纤维化模型,随机分为模型组、阳性组、HBOA组、ACO-BOA组,TC-3组,以及设立空白对照组.连续灌胃给药2周及4周.检测给药第2周和第4周两个阶段血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）活性及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量,并进行HE染色观察肝组织病理学改变,同时采用免疫组织化学检测肝组织中环氧合酶-2（COX-2）和核转录因子kappa B（NF-κB）蛋白的表达.结果：给药第2周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清的AST、ALT活性、肝组织SOD活性及MDA含量与同期模型组的比较差异无统计学意义（均P＞0.05）,但HBOA、ACO-BOA及TC-3能减轻肝组织病理变性程度,降低肝脏COX 2和NF-κB蛋白表达（均P＜0.01）.给药第4周,HBOA组、ACO-BOA组及TC-3组大鼠血清中AST、ALT活性与同期模型组比较明显下降,且差异有统计学意义（均P＜0.01）,ACO-BOA组及TC-3组大鼠肝组织SOD活性与同期模型组比较明显升高,且差异有统计学意义（均P＜0.01）,同时HBOA、ACO-BOA及TC-3明显减轻肝组织病理变性程度及降低肝脏COX-2和NF-κB蛋白表达（均P＜0.01）.给药第4周HBOA组、ACO BOA组和TC-3组大鼠血清AST、ALT活性,HBOA组肝组织SOD活性以及ACO-BOA组和TC-3组肝组织COX 2和NF-κB的蛋白表达量与第2周相对应组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结论：HBOA、ACO-BOA及TC-3对CCl4所致大鼠肝纤维化具有保护作用,且随着给药时间的延长,对肝纤维化大鼠的保护作用更明显.其抗肝纤维化的作用机制可能与清除自由基及抑制肝组织中COX-2和NF-κB的表达有关.     

杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮抗肝癌作用及机制的研究

目的：探讨杨桃根中2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮（DMDD）对裸鼠肝癌的抑瘤作用,并研究其机制。方法：建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,48只裸鼠随机分为6个组：DMDD高剂量组,DMDD中剂量组,DMDD低剂量组,多柔比星组,模型组,空白组,每组8只。记录裸鼠体质量和肿瘤大小变化,计算瘤重,抑瘤率,肿瘤指数及脏器指数;检测血常规指标：白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）和血小板（PLT）;采用酶联免疫法检测裸鼠血清中白介素2（IL-2）和白介素10（IL-10）的含量;免疫组化法检测TLR4,MyD88和NF-κB的蛋白表达水平。结果：DMDD各剂量组及多柔比星组的瘤体质量均小于模型组（P<0.01）,DMDD高、中、低剂量组及多柔比星组的抑瘤率分别：66.39%,63.11%,47.33%,49.38%,DMDD各剂量组和多柔比星组的肿瘤指数低于模型组（P<0.01）,DMDD各剂量组的脾脏指数低于模型组（P<0.01）;DMDD各剂量组均能升高WBC、HGB和PLT的数量（P<0.01或P<0.05）;DMDD各剂量组能降低的血清中IL-2和IL-10的表达水平（P<0.01或P<0.05）;免疫组化结果显示,DMDD各剂量组均能下调TLR4,MyD88和NF-κB的蛋白表达水平。结论：DMDD具有良好的抗肝癌作用,该作用可能与其能改善裸鼠免疫器官的功能和血常规指标,下调IL-2和IL-10的水平,调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。     

老鼠簕生物碱A及其衍生物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的 观察老鼠簕生物碱A及其衍生物对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的保护作用,并探讨其疗效机制.方法 用四氯化碳(Carbon tetrachloride,CC14)-花生油溶液腹腔注射8周建立大鼠肝纤维化模型,将造模成功的大鼠随机分为5组,分别为模型对照组、阳性对照组(秋水仙碱0.4 mg·kg-1)、HBOA组(100 mg·kg-1)、TC-2组(100 mg· kg-1)、TC-3组(100 mg·kg-1).用药物干预4周,检测肝纤维化大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)活性以及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果 HBOA、TC-2、TC-3均能显著降低血清AST的活性(P＜0.05),TC-3能降低肝匀浆MDA的含量(P＜0.05),同时提高SOD的活性(P＜0.05);HBOA可提高SOD活性(P＜0.05).结论 HBOA及其衍生物对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的保护作用,其保护机制可能与清除自由基、抗脂质过氧化作用有关.     

葛根素通过调节TLR4-MyD88-NF-κB信号通路对糖尿病小鼠肾损伤的改善作用

目的：研究葛根素(puerarin)通过调节TLR4-MyD88-NF-κB信号通路对糖尿病小鼠肾损伤的改善作用。方法：小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病小鼠模型,分为糖尿病模型组(模型组)、二甲双胍组、葛根素组,另设正常对照组。正常对照组和模型组小鼠灌胃予生理盐水,二甲双胍组灌胃予二甲双胍320 mg/kg·d^-1,葛根素组腹腔注射葛根素65 mg/kg·d^-1,各实验组共干预4周。每周测定各组小鼠的空腹血糖(FBG),称量体重,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血清肌酐、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),苏木精—伊红(HE)染色观察小鼠肾组织病理损伤情况,免疫组化观察Toll样受体-4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)蛋白在肾组织的表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组FBG、肌酐、IL-6、TNF-α水平明显升高(P<0.05),肾小球增大,肾组织正常结构被破坏,肾小球基底膜增厚,且肾组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达增多(P<0.05);...     

3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并NFDE6唑-2-酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

 目的 观察3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并NFDE6唑-2-酮（3-acetyl-4-acetoxy- 2-benzoxazolone,TC-3）对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其疗效机制。方法 采用腹腔注射体积分数0.15%四氯化碳制备小鼠急性肝损伤模型,3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并NFDE6唑-2-酮各剂量组灌胃给药,检测不同剂量的3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并NFDE6唑-2-酮对肝损伤小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活性以及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶活性、丙二醛和还原型谷胱甘肽含量的影响,同时光镜下观察肝组织的病理变化。结果 3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并NFDE6唑-2-酮能明显降低四氯化碳致急性肝损伤小鼠血清血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的活性,降低肝匀浆丙二醛的含量,同时提高肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽的活性,并能减轻四氯化碳对肝组织的病理损伤。结论 3-乙酰基-4-乙酰氧基苯并NFDE6唑-2-酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其保护机制可能与清除自由基、抗脂质过氧化作用有关。     

4-羟基苯并恶唑-2-酮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究4-羟基苯并恶唑-2-酮(4-hydroxy-2-benzoxazolone,简称HBOA)对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其疗效机制。方法采用腹腔注射四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)制备小鼠急性肝损伤模型,HBOA灌胃给药,检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,观察光镜下肝组织的病理变化。结果 HBOA能明显降低CCl4致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,同时升高肝组织中SOD、GSH的活性,降低肝组织MDA的含量;减轻肝组织坏死程度。结论 HBOA对CCl4所致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其保护机制可能与其抗脂质过氧化有关。