虫草菌丝对实验性肝纤维化的防治作用及其机制研究

目的 :探讨虫草菌丝对实验性慢性肝炎纤维化形成的抑制作用及其可能的作用机制。方法 :以CCl4 及乙醇诱导大鼠肝纤维化模型 ,自造模 10d后给予虫草菌丝悬浊液灌胃 ,同时设立正常对照组和模型对照组。于造模 9wk后处死全部大鼠 ,取血及肝组织标本。使用HE染色法观察肝组织形态学变化和肝纤维化病理学分级 ,生化及放免法测定血清ALT ,AST ,透明质酸 (HA) ,板层素 (LN)含量 ,使用免疫组化法及原位杂交法观察α 平滑肌动蛋白(α SMA) ,转化生长因子 β1(TGFβ1) ,血小板衍生生长因子 (PDGF) ,Ⅰ型和Ⅲ型胶原的蛋白或mRNA表达情况。结果 :与模型组相比 ,虫草组大鼠血清HA ,LN ,AST ,ALT含量均显著下降 (2 0 2±s 79vs316± 94 ;5 0± 3vs 6 0± 10 ;86± 34vs 2 2 4± 179;14 7± 6 0vs 2 73± 130 ;P <0 .0 5 )。肝组织表达α SMA ,TGFβ1,TGFβ1mRNA ,Ⅰ型胶原mRNA ,PDGF均显著减少 (0 .2± 0 .14vs 1.7± 1.4 ;1.7±0 .5vs 3.2± 1.2 ;1.1± 0 .8vs 2 .6± 1.4 ;0 .9±0 .4vs 1.9± 0 .7,P <0 .0 5 )。Ⅲ型胶原mRNA表达呈下调趋势 (0 .4± 0 .3vs 1.0± 0 .7,P =0 .0 6 95 )。而PDGFmRNA的表达下调则不明显 (0 .4± 0 .3vs 0 .7± 0 .5 ,P >0 .0 5 )。结论 :虫草菌丝能够抑制慢性肝炎纤维化的形成 ,延缓其     

肝纤维化基因治疗的研究现状

肝纤维化是一种继发于慢性损伤的细胞外基质 (ＥＣＭ)过度沉积性疾病 ,是肝硬化的早期病变 ,属可逆过程。目前尚无成熟有效的抗肝纤维化药物问世。随着分子生物学的发展和肝纤维化发生机制的不断被阐明 ,基因治疗有望成为一种有效的抗肝纤维化手段。近来 ,国内外的一些研究在治疗基因的选取、转基因载体的应用等方面进行了可贵的探索 ,现就此领域的研究进行了综述。1　治疗基因的选取1 1　以转化生长因子β(ＴＧＦβ)为靶向的治疗基因　在人和哺乳动物中 ,现已发现三种转化生长因子 β ,即ＴＧＦβ1,2 ,3,其中以ＴＧＦβ1与肝纤维化关系最为…