新抗生素及其它有用的微生物产物的发展趋势与问题

自1944年以来,作者一直从事于新抗生素的研究。近三十年,抗细菌抗生素研究已在耐药生化机制基础上,扩大到发展有效的衍生物;发展了抗肿瘤抗生素及其用于癌症治疗的衍生物;开创了具有各种生理活性与药物作用的酶抑制剂。作者能为开辟这些新的令人兴奋研究领域作出贡献而感到高兴。抗生素和小分子酶抑制剂均为不参与微生物细胞生长的次级代谢产物。这些次级代谢物的研究已证明了微生物是提供治疗人和     

DNA无性繁殖的基本技术和链霉菌作为宿主必备的条件

链霉菌能形成菌丝和具有显著的形态上差异的原核微生物。它的 DNA G C 克分子百分比在71％左右。它们是许多医学和农业上使用的,包括抗生素在内的次级代谢产物及其它生物活性物质的主要产生菌。DNA无性繁殖技术的应用对于建立提高这类微生物的次级代谢产物发酵产量和生产有用的新     

两类庆大霉素中间体转化能力不同的小单孢菌变种

利用光谱分析小单孢变种发酵产物,我们可区别变种合成不同庆大霉素C组分的能力。 A型比B型有较高的中间体转化能力。而B型则有多羟基中间体 G-418A、B等的累积。可见一些末端酶修饰包括在菌种的遗传调节之中。由A型菌种中可选到产生 36％左右C_1组分庆大复合物的变种。 C-6＇上氨基的N-甲基化是生物合成中由C_2转化为C_1的关键末端反应。这末一步骤受到甲基化酶特异性或甲基供体水平的遗传控制。     

在肿瘤临床前研究中的新的微生物次级代谢产物

近十五年来,抗肿瘤化合物细胞毒作用机制的研究已有很大进展。这些研究表明抗肿瘤化合物与 DNA 结合或作用,抑制 DNA 或 RNA 合成,抑制蛋白质合成,干扰膜功能或与微管相互作用。另外对人体肿瘤有疗效的一些抗肿瘤抗生素的细胞毒和治疗作用机制也已作了研究。即使对良性和恶性细胞都有抑制作用的这些抗肿瘤化合物很可能对人体某种肿瘤有疗效。     

从放线菌培养液中筛选大分子抗肿瘤抗生素的新方法

与小分子抗生素相比,大分子肽类抗生素抑制瘤细胞作用强,有较高的专一性,是极为重要的抗肿瘤药物。但是由于缺乏适当的测定方法,妨碍了这种大分子抗生素的筛选。最近,作者应用对大分子类抗生素,如新制癌菌素对蛋白酶敏感,并可渗入大分子的大肠杆菌 K-12的变种 MP_2,设计一种新的适用筛选微生物来源的大分子抗肿瘤抗生素方法。新的微生物筛选方法由三个方面组成:1.利用大肠杆菌变种 MP_2渗透大分子的特     

非酒精性脂肪肝过氧化物酶体增殖物激活受体α基因甲基化水平与高脂血症的相关性研究

目的检测非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者外周血过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)基因启动子的甲基化水平与高脂血症的相关性。方法病例对照研究。收集对照组(N)60例、高脂血症组(NT)62例和NAFLD合并高脂血症组(TT)65例的临床资料,测定血清中总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。使用以甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法,检测外周血PPARα基因启动子甲基化水平。并分析其与血脂水平等临床资料的关系。结果实验三组性别和年龄相匹配。NT组和TT组TCH和TG均显著高于N组,TT组TG较NT组明显上升,而两组TCH含量无明显差异;TT组PPARα基因启动子甲基化率明显高于N组及NT组(X~2=5.05、4.13,P均0.05),后两组无明显差异(P0.05);该基因的甲基化率与TG有相关性(t=2.38,P0.05),而与患者年龄、身高、体质量、体重指数、TCH、HDL-C和LDL-C无相关性(t=1.04、1.12、1.56、0.08、1.93、0.98、0.72,均P0.05)。结论 NAFLD患者PPARα基因启动子的甲基化率明显增加,与高甘油三酯血症呈正相关,是NAFLD的重要发病机制之一。     

安络化纤丸对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用

目的探讨安络化纤丸对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用。方法以连续饲以高脂饲料(基础饲料加10%猪油、2%胆固醇、0.5%胆酸钠、5%蛋黄)1个月的方法建立高脂性大鼠脂肪肝模型,造模成功后给予安络化纤丸治疗4周,观察一般情况及测定血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,测定肝匀浆TG、丙二醛(MDA)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,并对大鼠肝脏行病理学检查。结果安络化纤丸可明显降低高脂性脂肪肝大鼠血清ALT、AST、TC和TG水平,降低肝组织TG含量,提高肝组织SOD活性,并降低肝组织MDA水平。安络化纤丸可显著改善高脂性脂肪肝大鼠肝组织的病理损害。结论安络化纤丸对大鼠高脂性脂肪肝有明显的治疗作用,其作用可能与其抗氧化作用有关。     

安络化纤丸对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

目的探讨安络化纤丸对大鼠酒精性脂肪肝(AFL)的治疗作用。方法用连续灌服酒精加喂以特制饲料的方法建立大鼠AFL模型,造模成功后给予安络化纤丸治疗4周,观察一般情况及测定血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,测定肝匀浆TG、丙二醛(MDA)及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,并对大鼠肝脏行病理学检查。结果安络化纤丸可明显降低AFL大鼠血清ALT、AST及TC和TG水平,降低肝组织TG水平,提高肝组织SOD活性,并降低肝组织MDA水平。肝组织病理学研究结果表明,安络化纤丸可显著改善AFL大鼠肝组织的病理损害。结论安络化纤丸对大鼠AFL有一定的治疗作用。     

制霉菌素检定的新比色方法

基于制霉菌素硷性水解产物在浓盐酸中与对氨基苯乙酮反应,所呈紫红色在520毫微米处有最大吸收,因而可用于制霉菌素的比色检定。在25毫升烧瓶中,加入含有0.2—1毫克制霉菌素溶液。加1毫升1M 氢氧化钠溶液;就成药来说,再加0.5克氧化铝,经充分混和,在沸水浴中正确地加热2分     

筛选新抗生素的培养条件

近三十年来,人们广泛地进行抗生素筛选,不断找到新抗生素。但是,如今单靠随机筛选发现新抗生素的可能性减少了。有效地寻找新抗生素需要新的方法。检测方法、产生菌的选择以及培养方法是新抗生素筛选必须考虑的三个主要因素。三者关系密切,有效的结合是取得筛选成功的必备条件。自从Waksman用分技杆菌607作为试验菌寻找抗结核药物并发现链霉素以来,由于采用各种检测方法,已相继发现了许多抗生素。例如,用β-内酰胺抗生素高敏