无环鸟苷亲脂性前体药物脂质体的制备及体外抗病毒活性(英文)

本文通过将无环鸟苷(acyclovir,简称ACV)2’位羟基分别与月桂酰氯或棕榈酰氯进行酯化反应,制得亲脂性前体药物无环鸟苷月桂酸酯和无环鸟苷棕榈酸酯(分别简称为C₁₂-ACV和C₁₆-ACV),使脂质体包封率从ACV的29.9%提高到C₁₂-ACV的95.6%和C₁₆-ACV的97.1%;漏泄实验表明在4℃透析60h后,一半以上的ACV从脂质体中漏泄,而C₁₂-ACV和C₁₆-ACV的滞留率分别为70%和80%;体外抗疱疹病毒的试验中,在最低试验浓度0.044μmol/L时,ACV不显示抗病毒活性,而C₁₆-ACV脂质体抑制细胞病变率达75%,说明前体药物通过与脂质体脂膜的结合增加了药物的进入细胞能力,从而提高了ACV的抗病毒能力。     

抗癌新药3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯脂质体的研究

将3′,5′-环胞苷二棕榈酸酯包封于脂质体中.药效学研究表明,药物的脂质体剂型对腹水型肝癌细胞的抑制率比游离药物以及阿糖胞苷脂质体的抑制率高1倍以上.化学动力学实验显示,在pH为6.9时,脂质体中药物的分解反应速度比游离药物慢得多,其有效期比游离药物长3倍以上.用荧光法研究药物分子在脂双层上的状态,探讨了药物包封于脂质体中抗癌活性及化学稳定性提高的原因.     

阿霉素海藻酸钠—壳聚糖微囊的释药及其体内外抗癌作用

目的：考察阿霉素海藻酸钠—壳聚糖微囊(ADM—ACM)的释药特性及其体内外抗癌作用。方法：采用乳化胶凝法制备ADM—ACM，考察微囊的释药特性。以调亡细饱的原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及SRB活细胞染色法考察ADM—ACM的体内外抗癌活性。结果：本制备的ADM—ACM具较高的载药量，当药载比为2mg／ml，载药量达U随右。载药微囊中ADM在PBS(pH＝7．4)中突释后缓慢释放，t2h时达45％左右。体外抗癌实验表明，空白微囊对BGC—823、Bel—7402及Hela三种癌细饱株无毒性，ADM—ACM对它们的抑制作用明显优于ADM溶液。TUNEL实验显示ADM—ACM(60．85％)引起兔肢体VX2肿瘤细胞凋亡的阳性率远高于原料药(3．98％)及空白微囊(3．97％)。结论：本制备的ADM—ACM的体内外抗癌活性均显强于原料药。     

不同表面活性剂对两性霉素B脂质体体内外性质的影响

目的寻找与DSPE-PEG功能相似的表面活性剂修饰两性霉素B脂质体，以增加其在体内的稳定性，改善其体内分布，降低毒副作用。方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体；比较用DSPE-PEG，Tween 80和Brij 35修饰后两性霉素B脂质体包封率、粒径分布、稳定性及组织分布的变化。结果两性霉素B脂质体的包封率最高为（91.2±1.6）％。修饰后的两性霉素B脂质体包封率提高，粒径减小，稳定性增加，肝、脾和肾中两性霉素B的浓度降低，脑中AmB的浓度提高。结论DSPE-PEG和Brij 35能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力；Tween 80能增加两性霉素B在大鼠脑组织中的分布。     

RMP-7及其衍生物对脂质体跨血脑屏障作用的影响

目的研究RMP-7及其衍生物对脂质体跨血脑屏障的促进作用。方法测定RMP-7与DSPE-PEG-NHS偶联的物质的量比；用血脑屏障的体外模型验证其生物活性；观察脑组织切片中伊文思蓝的荧光位置和强度，测定脑组织中伊文思蓝的浓度。结果RMP-7与DSPE-PEG-NHS偶联物质的量比为1∶1；RMP-7和DSPE-PEG-RMP-7能使过氧化合物酶跨血脑屏障体外模型的转运速率增加2～3倍，修饰脂质体后能使所包封的伊文思蓝在脑中的浓度增加。结论RMP-7与DSPE-PEG-RMP-7对脂质体跨血脑屏障均有促进作用，且后者效果更好。     

RMP-7对两性霉素B脂质体跨血脑屏障能力的药效学研究RMP-7对两性霉素B脂质体跨血脑屏障能力的药效学研究

目的研究两性霉素B脑靶向脂质体对小鼠脑膜炎的治疗作用。方法用薄膜超声法制备两性霉素B脂质体和两性霉素B脑靶向脂质体,测定其包封率和浓度;建立小鼠的脑膜炎模型,研究了两性霉素B脂质体的疗效。结果两性霉素B脂质体的包封率为(93.3±1.8)%;脑内注射白色念珠球菌2 h使小鼠形成脑膜炎模型;将两性霉素B制成脑靶向脂质体,能显著延长脑膜炎小鼠的生存期。结论与普通两性霉素B脂质体相比,两性霉素B脑靶向脂质体能显著提高对小鼠脑膜炎的治疗作用,使小鼠的存活期延长一倍。     

神经生长因子脂质体大鼠鼻腔给药的药效学研究

 目的对神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和NGF脂质体(NGF-SSL)鼻腔给药的药效学进行研究,并与NGF静脉给药相比较。方法鹅膏蕈氨酸(ibotenicacid,IBO)大鼠Meynert核注射制造阿尔茨海默氏病(alzheimer'sdisease,AD)模型,以生理盐水Meynert核注射作为假手术对照组,通过水迷宫试验,跳台实验和乙酰胆碱酯酶(AchE)组织化学染色来评价AD模型。并应用此模型采用同样方法研究NGF静脉给药,NGF和NGF-SSL鼻腔给药后的药效。结果AD模型经鉴定能够应用于药效研究。NGF鼻腔给药药效优于NGF静脉注射,NGF经脂质体包载后药效进一步提高。NGF-SSL鼻腔给药后能明显保护胆碱能神经元免受损伤,动物游泳时间缩短,跳台潜伏期延长,AchE染色积分光密度接近正常大鼠。结论鼻腔给药能够实现药物给药途径上的脑靶向,药物经脂质体包载后能明显增加其脑摄入,提高药效。     

单克隆抗体修饰脂质体及体外寻靶研究

 以阴道滴虫单克隆抗体为模型，用N－羟琥珀酰亚胺的活性酯使单抗衍生化，与棕榈酸相连，组装于脂质体上，约50％的抗体与脂质体相结合。用间接荧光抗体试验（IFA）和细胞毒作用为指标，显示凌单抗修饰脂质体对阴道滴虫有特异性结合，从而证实单抗对脂质体修饰，体外寻靶是有效的。     

表面带电脂质体载药及对小鼠体内弓形虫的作用

表面电性是脂质体重要性质之一,本文用1,8-ANS作为探剂,采用荧光法和电泳法测定脂质体的表面电位。离子性药物的包封率及渗漏速度受脂质体表面电性影响,实验表明,脂质体表面电性和药物离子电性相反时,包封率高,渗漏速度慢。以小鼠感染弓形虫做模型,进行体内试验,证明脂质体载药显著优于游离药物的治疗效果。因弓形虫是细胞内寄生的原虫,凡有利于药物入胞的方法,可提高其疗效。此种模型试验简便、准确,其结果对载抗癌药脂质体研究可以借鉴。     

感染伯氏疟原虫小鼠的药物-载体治疗试验

氯喹的抗疟作用在于它与“血结合剂”争夺高铁血红素Ⅸ;后者是膜损伤剂,能改变膜的渗透性。氯喹进入疟原虫的食物泡,损伤食物泡膜,邻近的食物泡融合并形成自噬泡,致成疟原虫的死亡。亲溶酶体的脂质体作为药物载体,将较多的氯喹带入疟原虫的食物泡内而增强其抗疟作用。本文即根据此而设计。