双波胃电刺激治疗血管加压素所致犬胃电节律紊乱和呕吐的研究

目的　联合宽波和窄波胃电刺激预防性治疗血管加压素所致的犬胃电节律紊乱和呕吐症状及其作用机制。方法　 15条雌性Hound狗于胃大弯侧植入 3对电极 ,其中 5条犬行迷走神经干离断术 ,实验共分3个部分 ,实验 1所有的犬仅给予血管加压素注射 ,实验 2于近端电极 1和 2上分别给予宽波和窄波刺激 ,实验 3则于近端电极 1给予双波刺激 ,于各实验部分记录胃电波和消化不良症状。结果　 1 血管加压素可导致胃电节律紊乱和消化不良症状 (P <0 0 1)。 2 于近端电极 1或电极1,2上给予联合胃电刺激可预防血管加压素所致的胃电节律紊乱和呕吐症状。于迷…     

Study on the relationship between plasma homocysteine and acute cerebral vascular disease

McCullyfoundvascularpathologicalchangesofinthepatientswithhyperhomocysteinemiaatfirst[l].Fromthenon,manyresearchersplayedtheirconcen-trationsonthisfield.Subsequently,similarphe-nomenonwasalsoseenintheanimalmodelandtvivitrotest.Especiallyintherecent5years,manycountriespaidattentiontothestudyoftherelation-shipbetweenplasmahomocysteine(Hcy)levelanda-cutecerebralvasculardisease(CVD)andtookmassprospectivestudiesandepidemiologicalinvestiga-tions[2].Ourcountryisa1sooneofhighmorbiditycountriesCVD,…     

Intrastriatal Gene Transfer of Vascular Endothelial Growth Factor Rescues Dopaminergic Neurons in a Rat Parkinson＇s Disease Model

To examine the ability of intrastriatal gene transfer of vascular endothelial growth factor 165 mediated by adenoviral vector to rescue dopaminergic neurons in a rat model of Parkinson＇s disease （PD）, we constructed recombinant replication-deficent adenoviral vectors carrying the gene of VEGF165 （Ad-VEGF）, and injected Ad-VEGF （or Ad-LacZ and PBS as controls） into the striatum of rats 7 days after the lesion by 6-hydroxydopamine. The rat rotational behavior analysis and tyrosine hydroxylase （TH） immunohistochemistry were performed to assess the change of dopaminergic neurons. Our results showed that the rats receiving Ad-VEGF injection displayed a significant improvement in apomorphine-induced rotational behavior and a significant preservation of TH-positive neurons and fibers compared with control animals, It is concluded that intrastriatal gene transfer by Ad-VEGF may rescue the dopaminergic neurons from degeneration in a rat model of PD.     

Intrastriatal Gene Transfer of Vascular Endothelial Growth Factor Rescues Dopaminergic Neurons in a Rat Parkinson's Disease Model

Parkinson's disease (PD) is a chronic progressivegerontic disease, which is characterized by the degeneration of dopaminergic neurons in substantia nigra. Efforhas been made to find effective treatment to arrest oslow down the degeneration of dopaminergic neuronsOnce regarded as an endothelial cell-specific factorvascular endothelial growth factor (VEGF), in recenyears, was unexpectedly found to be a critical player inneurodegeneration, and have direct neurotrophic andneuroprotective effects…     

3-硝基丙酸对沙土鼠海马CA1区锥体细胞超微结构的影响

目的　观察小剂量3-硝基丙酸(≤2 0mg/kg)对沙土鼠海马CA₁区锥体细胞超微结构的影响。方法　将沙土鼠腹腔注射不同剂量3-硝基丙酸或双蒸水后3d ,取海马CA₁区用戊二醛和锇酸固定,电镜下观察CA₁区锥体细胞层神经元细胞核和细胞器超微结构形态变化,用体视学方法计算每张照片线粒体和粗面内质网体面积变化。结果　实验组与对照组比较细胞核无明显变化,线粒体和粗面内质网轻度肿胀,体密度高于对照组。结论　小剂量3-硝基丙酸可引起神经元缺氧代偿性反应,无致死性损害。     

格尔德霉素通过诱导热休克蛋白反应抑制DA能神经元蛋白水解应激的研究

目的探讨格尔德霉素(geldanamycin,GA)通过诱导热休克蛋白(HSP)反应抑制α-突触核蛋白(α-syn)异常表达,加强泛素蛋白酶体降解功能的神经保护作用。方法鱼藤酮作用于NGF诱导的PC12细胞建立α-syn胞质内过表达细胞模型,MTT法检测GA不同浓度及用药时程条件下的细胞活力,应用Western blot技术及共聚焦免疫荧光双标染色观察GA预处理后细胞内HSP70和α-syn的表达。荧光分光光度计测量各组细胞内蛋白酶体水解酶活性的变化。结果MTT示GA20～300nmol·L-1预处理使细胞活力呈浓度依赖性上升,吸光度分别上升至正常的65%、76%、85%和94%(鱼藤酮组为59%,P<0·01),而GA与鱼藤酮同时给药或作用于其后20h细胞活力无明显变化。Western blot结果提示GA预处理使HSP70表达上升至正常的3倍左右。共聚焦显微镜观察显示α-syn过表达现象得以抑制,并证实两者的共定位现象。酶活性测定提示GA预处理使类胰蛋白酶,类糜蛋白酶活性明显增强,荧光指数分别上升至10·4±1·61和96·0±4·77(鱼藤酮组为7·9±0·90和82·4±3·51,P<0·05),PgH水解酶活性也轻度上升。结论格尔德霉素可诱发热休克蛋白反应,主要通过HSP70的作用抑制α-syn的异常表达,促进泛素蛋白酶体降解功能,减轻蛋白水解应激反应,发挥神经保护效应。     

H_2O_2致PC12细胞凋亡与细胞内14-3-3蛋白表达水平下调的关系

目的:探讨用H2O2处理PC12细胞制作PD氧化应激细胞模型的最佳浓度与最适处理时间,以及H2O2致PC12细胞凋亡与14-3-3蛋白表达水平的关系。方法:采用MTT法、荧光分光光度计、流式细胞术及免疫印迹技术分别检测PC12细胞活力、Caspase酶活性、细胞凋亡率以及14-3-3蛋白表达量。结果:当H2O2浓度为100μmol/L时Caspase活性最高;100μmol/LH2O2处理PC12细胞24h时细胞凋亡率最高;PC12细胞的凋亡率与14-3-3蛋白表达的水平呈显著负相关。结论:100μmol/L和24h分别为用H2O2制作PD氧化应激模型的最佳浓度和处理时间,H2O2致PC12细胞的凋亡与细胞内14-3-3蛋白表达水平下调有关。     

帕金森病患者非运动症状的发生状况及影响因素

目的 研究帕金森病(PD)非运动症状(non-motor symptoms,NMS)的各项发生率、发生数及可能影响因素.方法 对131例门诊确诊为PD的患者进行NMS问卷(NMSQuest)调查,研究各项发生率、总发生数的状况及其与各种可能因素间的关系.结果所有入组PD患者均有NMS,分布于PD的各个阶段,平均每例患者有11项NMS;各项发生率中以自主神经症状如夜尿、便秘等的发生率最高,入组年龄≥65岁患者组在嗅觉减退、吞咽困难和便秘等多项发生率上高于＜65岁组,强直-少动型患者在抑郁相关项目上发生率高于震颤型患者;NMS发生数与病程、患者入组年龄、统一帕金森病评定量表(UPDRS)总分和Hoehn-Yahr(H-Y)分级呈正相关.结论 NMS普遍存在于各期的PD患者,各项发生率随PD患者的临床特点不同而变化,NMS发生数与PD的疾病严重程度呈正相关,应提高对NMS诊断和合理治疗的重视.     

糖原合成酶激酶-3β在帕金森模型小鼠中的改变特点

目的 观察糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)在帕金森病(Parkinson's disesse,PD)的动物模型中变化的规律.方法 利用1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)建立经典的PD小鼠动物模型.采用免疫组化、Western Blot方法 ,观察酪氨酸羟化酶(tyrosine hydfoxylase, TH)和GSK-3β在该模型中的表达变化规律.结果 TH免疫染色:MPTP处理后小鼠中脑TH阳性反应明显减少.Western Blot:在腹侧中脑,连续MPTP处理后总GSK-3β和磷酸化的GSK-3β(pllosphorylated GSK-3β,p-GSK-3β)均明显升高,然而p-GSK-3β/总GSK-3β比值降低,所以非磷酸化的GSK-3β是增高的.免疫组织化学:MPTP处理后GSK-3β在腹侧中脑的表达明显增强.结论 在MPTP处理的小鼠PD模型中,腹侧中脑的多巴胺能神经元减少,而GSK-3β在该区域特异性的增高,GSK-3β可能参与了中脑神经元的损伤过程.     

磁敏感成像检测帕金森病脑内铁沉积的研究

目的 比较帕金森病 (Parkinson disease,PD)患者和健康对照者多个脑结构的相位偏移值,探讨其诊断PD的价值.方法 30例PD患者及30名年龄相匹配的健康对照者均在1.5 T MR系统中进行头部检查.采用磁敏感成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)获得相位图,测量双侧尾状核、壳核、黑质致密带(substantia nigra pars compacta,SNc )、黑质网状带(substantia nigra pars reticulata,SNr)、红核、脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)、额叶白质(frontal grey matter,FWM)及额叶皮质(frontal white matter,FGM)感兴趣区的相位偏移值.结果 PD组SNc、尾状核、红核的相位偏移值均数较健康对照组明显降低(P＜0.05),两组间SNr、壳核、CSF、 FWM、FGM的相位偏移值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通过测定PD患者脑感兴趣区相位偏移值可估测其脑内铁沉积.