青蒿素哌喹复方对大鼠致畸敏感期毒性试验

背景与目的:青蒿素哌喹复方(artemisinin-pipemquine combination,ATQ)是由青蒿素与哌喹组成的抗疟复方,本研究观察其对大鼠母体及胎仔的影响.材料与方法:将SD孕鼠随机分为6组,每组18只.设ATQ 35、70、120、200 ms/(ks·d)4个剂量组,另设溶剂对照和环磷酰胺阳性药物对照组.大鼠妊娠7～17d每天灌胃ATQ 1次,妊娠20 d处死,检查各项指标.结果:ATQ70 mg/(ks·d)及以上剂量延缓大鼠胎仔发育,胎仔体重及身长低于溶剂对照组(P0＜0.01);ATQ 120 ms/(ks·d)和200 mg/(ks·d)剂量对大鼠胎仔有致死毒性,胚胎着床后损失率分别为25.5%和38.8%,高于溶剂对照组(P＜0.01);ATQ 120 mg/(ks·d)和200 mg/(ks·d)剂量组出现胎仔骨骼畸形,主要表现为肋骨隆突、缺失、骨化不全及短多肋(14肋)等;ATQ 35 mg/(ks·d)剂量对母鼠及胎仔发育未表现出毒性.结论:ATQ对SD大鼠具有发育毒性;在本实验条件下,35 mg/(ks·d)剂量为孕鼠的最大安全剂量.     

85只正常Beagle犬生理值的检测

目的测定6~8个月龄正常Beagle犬生理指标,为药理毒理学及实验动物学的研究提供参考资料。方法根据本中心制定的标准操作规程(SOP)并参照国内外相关资料对Beagle犬的心电图、血压、呼吸、血液学及血液生化等指标进行检测。结果丙氨酸转氨酶含量雌性为(40.41±8.07)U/L,比雄性的(36.46±6.48)U/L明显升高(P<0.05);白蛋白含量雌性为(33.96±2.04)g/L,比雄性的(32.89±1.79)g/L明显升高(P<0.05);钠含量雌性也较雄性明显升高(P<0.01);γ-谷氨酰转肽酶和钾含量雌性较雄性明显降低(P<0.01)。结论在本实验条件下,雌雄犬某些指标有差异;本结果可为Beagle犬的实验提供参考。     

邓老凉茶对小鼠致突变安全性评价

目的以小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验为指标,研究邓老凉茶对哺乳动物的致突变安全性。方法(1)小鼠骨髓细胞微核试验:邓老凉茶设10、5.0和2.5g/kg3个剂量组,另设溶剂对照及环磷酰胺阳性对照组(40mg/kg,ip.),对NIH小鼠连续两次灌胃给药,首次给药后30h检查各组小鼠的股骨骨髓多染红细胞微核发生率。(2)小鼠睾丸染色体畸变试验:邓老凉茶设10、5.0和2.5g/kg3个剂量组以及溶剂对照、环磷酰胺阳性对照组(40mg/kg,ip.),对NIH小鼠连续灌胃给药5d,1次/d,首次给药后13d制备睾丸染色体标本,油镜下观察100个初级精母细胞中期分裂相,检查性染色体单价体、常染色体单价体、链状多价体、环状多价体和染色体结构畸变发生率以及畸变细胞率。结果及结论(1)小鼠骨髓细胞微核试验:邓老凉茶高、中、低剂量组的微核发生率分别为0.3‰、0.5‰和0.2‰,与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),阳性对照组微核发生率为10.2‰,高于溶剂对照组(P<0.01);在本实验条件下邓老凉茶没有诱发小鼠骨髓微核的作用。(2)小鼠睾丸染色体畸变试验:邓老凉茶高、中、低剂量组的畸变细胞率分别为4.2%、3.5%和3.7%,与溶剂对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),阳性对照组畸变细胞率为26.6%,高于溶剂对照组(P<0.01);在本实验条件下邓老凉茶没有诱发小鼠初级精母细胞睾丸染色体畸变的作用。     

OECD"GLP原则"与中国"GLP规范"的比较

OECD“GLP原则”是西方工业国家共同遵循的GLP规范。为便于国内与国外在新药研发方面的合作与交流,将国家食品药品监督管理局(SFDA)最新公布的“GLP规范”同OECD“GLP原则”作一比较。两份GLP规范整体结构和涵盖的内容基本一致,特别在有关实验设施及仪器管理、标准操作规程(SOP)、档案管理等方面几乎完全相同;但在人员职责、试验方案及总结报告审批等方面有些差异。     

青蒿素对大鼠致畸作用的研究

目的 研究青蒿素对SD大鼠母体及胎仔的毒性.方法 将交配成功的SD雌鼠随机分为4组,每组15只.设青蒿素7.5,15,30·mg kg-1·d-1三个剂量组及对照组,于妊娠7-17d连续灌胃给药,每天1次.实验期间记录母鼠一般状况、妊娠期体重,妊娠20d剖检母鼠,检查窝仔参数、胎仔参数及胎仔形态的变化.结果 青蒿素中、高剂量组出现胚胎致死毒性,胚胎着床后损失率分剐为31.8%和66.0%,高于对照组(P＜0.01);各剂量组均出现骨骼畸形,低、中、高剂量组的骨骼畸形率分别为16.7%、15.4%、23.5%,高于对照组(P＜0.05);高剂量组延缓胎仔发育,胎仔体重、体长、尾长均低于对照组(P＜0.05).结论 青蒿素对SD大鼠有胚胎毒性及较弱的致畸作用,延迟胎仔的发育.