胃肠道激素ghrelin/nesfatin对棕色脂肪细胞分化的影响

【立项依据】 Ghrelin和nesfatin是两种主要由胃粘膜X/A样细胞分泌的激素,对于全身的能量代谢有重要的调控作用,其作用基本上是相互拮抗的。例如,给予ghrelin后,动物摄食、体重增加,白色脂肪组织中脂质沉积增加,胰岛素敏感性下降,而nesfatin的作用却是相反的。因此ghrelin和nesfatin的平衡对于代谢综合征的改善有重大意义。人体内的脂肪组织分为两种,不同于以储能为主要功能的白色脂肪组织,棕色脂肪组织与非颤栗性产热有关,其活性受多种因素的调节。棕色脂肪细胞特异性表达解偶联蛋白1(UCP1),使得能量以热能的形式释放出去而不是转化为ATP。近年来的研究表明,成年人的身体中依然存在棕色脂肪组织,并且其活性与肥胖成负相关,表明棕色脂肪组织可能对能量代谢有重要的调节作用。在能量代谢的调控过程中,ghrelin和nesfatin可能对棕色脂肪组织的功能有着调控作用。 【设计思路】 研究主要采用体外实验的方法,培养分离的乳鼠原代前棕色脂肪细胞,诱导分化,在分化过程中的不同时间给予一定剂量的ghrelin或nesfatin的刺激,然后观察激素对于细胞分化的影响。 【实验内容】 分离出生两天内的乳鼠原代前棕色脂肪细胞,分化并给予激素刺激,一定时间后收细胞提取RNA和蛋白进行RT-PCR、蛋白质印迹、Co-IP检测,测定线粒体功能、拷贝数等实验,同时进行HE、Oil red染色等,从而在分子水平上和形态学上检验激素对棕色脂肪细胞分化的影响。 【材料】 C57小鼠,ghrelin和nesfatin多肽,多种抗体、引物、试剂等。 【可行性】 Ghrelin和nesfatin已经被证实对多个与能量代谢相关的靶器官的功能有调控作用,并且与肥胖的形成和肥胖后一系列的代谢改变有关。而肥胖的过程中,棕色脂肪组织的活性明显下降。最近有研究表明ghrelin受体敲除后,棕色脂肪组织中UCP1的表达量上升;寒冷刺激下,被激活的nesfatin⁺神经元与调控棕色脂肪组织活性的神经元存在共定位,说明两种激素可能与棕色脂肪组织的功能相关。 【创新性】 本研究探索胃肠道激素对棕色脂肪细胞功能的影响,把胃肠道和棕色脂肪组织有机的联系在了一起,为解决代谢综合征提供了一条新思路。     

干眼角膜上皮损伤患者患病率和危险因素的回顾性研究

目的：探究干眼角膜上皮损伤患者的流行病学特征及相关危险因素。方法：回顾2018-07/2019-06期间就诊于北京大学第三医院的干眼角膜上皮损伤患者的门诊病历,对患者性别、年龄、就诊日期、合并症以及同一时期的气象指标进行统计学分析。结果：回顾性分析291名干眼角膜上皮损伤患者,其中有75.3%为女性。21-30岁的青年患者占比最大(26.5%),青少年(<18岁,5.8%)和老年人(≥61岁,17.2%)较少。然而,中青年患者虽然占比较大,其平均就诊次数较少(5.4±12.4)。春季和冬季是最主要的就诊季节。分析表明,PM10、二氧化硫(SO2)、二氧化氮(NO2)、以及较低的平均相对湿度与干眼角膜上皮损伤显著相关(P<0.05)。结膜炎、白内障、视物模糊以及倒睫是排名前四位的合并症。结论：女性、青年人群干眼角膜上皮损伤问题不容忽视。PM10、SO2、NO2和空气湿度降低与干眼角膜上皮损伤显著相关。对于合并有结膜炎、白内障、视物模糊以及倒睫的干眼患者,更应关注其角膜状况。