透视中药国际化

2002年11月6日，由科技部、国家计委、国家经贸委、卫生部、药品监督管理局、知识产权局、中医药局和中科院共同制订了新中国成立以来第一部中药现代化发展纲领性文件《中药现代化发展纲要》，经国务院正式批准后颁布于众。这标志着我国政府对“中药”这个古老而又新兴的战略性产业的高度重视。该《纲要》的核心内容是在造福国人的同时，重点是要实现“中药国际化”的战略目标。     

中药新药开发的重要途径

中药产品要走向世界 ,重要的是要提高其本身的品质。即增强其疗效 ,改变大多数中药药效缓慢 ,治疗慢性疾病或仅为调理性药物的状态。使之成为与西药相仿 ,治疗机理明确和疗效迅速的治疗型药物。要大幅度提高中药产品的治疗效果 ,其中最关键的一条就是改变仅仅以已知药草功效组方的制药方式 ,即以药为药的传统制药方法 ,代之以从成百上千个中药复方 ,单方 ,不同溶剂提取物和不同类化学组分中比较 ,分析鉴定的方法来选取活性高 ,效果好的药物。只有通过这种筛选方法得到的中药药物才能成为与西药相匹敌 ,疗效快速显著的治疗型大药。要做到这一…     

我国八个人群钠、钾、钙、镁与血压关系的调查分析

选取我国具有不同饮食习惯和高血压患病率的8个人群(4个地区和4种民族)共745名男性(40～59岁)作电解质一血压相关分析。采取人群闻简单相关研究。人群内多因子逐步回归和判别分析,并以t(t′)检验比较高血压和正常血压组各营养参数的差别,发现营养的参数在不同地区人群中差别甚大(如尿Na/K);血钙(Ca)不一定和Ca摄入量及尿Ca排量平行,血钙有时不能如实反映Ca摄入水平。尿Na(Na/K)和Ca(Ca/Mg)对血压具有正相关,K和Mg则呈负相关。增加K和Mg及/或降低Na和Ca摄入可能有益于预防高血压。     

微量、宏量元素与高血压——我国四个地区、六个人群、三个民族的对比分析

以等离子发射光谱仪测血清Fe、Mo、Ni、Pb、Si、Sn、Sr、V、Ca、Mg、Cd、Co、Cr、Cu、Mn、Zn,以F-78型脉冲极谱仪测Se,观察我国四个地区、六个人群(三个民族)共325名男性(40～59岁)的元素—血压(BP)关系,发现元素水平有地区、民族差别;血清Pb、Ni、Si、Sn、V、Cd、Cr间相关系数大,而Sr则具相对独立性;从多因子逐步回归和判别分析,Sr无论在正常血压、高血压和总合并组,恒定与血压正性联系;在部分组Ca(Ca/Mg)、Fe、Co与血压正性联系,血Cr、Sn与血压负性联系;有害元素Cd在血压水平较高的人群水平反低,与血压反而呈负性联系,可能系元素在体内组织和血中分布不一致的缘故。研究并提示,在高血压组必需元素Ni、V、Co、Cr水平较低;血Ca与尿Ca水平不并行,前者不能完全反映Ca摄入量。     

新疆三民族尿牛磺酸与高血压关系的研究

为了探索饮食,牛磺酸与高血压病病理学关系,我们对高血压患病率和饮食习惯有明显差异的哈萨克、汉和维吾尔三民族高血压患者86例,正常血压者171例,进行24小时尿牛磺酸排出量测定,发现高血压组尿牛磺酸含量为162.21±146.11mg/24h,明显高于正常血压组合量117.18±116.99mg/24h(p<0.05)。三民族中,血压水平与尿牛磺酸排量以食动物蛋白质最多的哈族最高,血压水平和尿牛磺酸排量分别为105.3±15.8mmHg和210.30±175.90mg/24h(p<0.01),哈族的高血压患病率也最高;其次是维族,血压水平和尿牛磺酸排量分别为98.2±150mmHg和99.38±65.82mg/24h(p<0.01);汉族的高血压患病率和食动物蛋白质相对最低,二种指标最小,分别为95.1±15.7mmHg和77.94±49.67mg/24h(p<0.01)。在高血压,正常血压总合并组中,24小时尿牛磺酸排量与血压呈显著正相关:与收缩压r=0.216,p<0.01;与舒张压r=0.178,p<0.01;与平均压r=0.205,p<0.01。本实验结果表明,动物蛋白食入越多,尿牛磺酸排量越大,血压也越高。提示牛磺酸在体内可能起升压作用。     

酶法测定卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性

催化血浆中游离胆固醇酯化反应的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是胆固醇逆向运输过程中的关键酶之一。本研究针对原测定方法中本底过高的问题，改变了对照本底的反应条件，使原反应体系中的前两步酶反应无法进行，最终测得的反应速率真实地反映了样品中本底(甘油—3—磷酸)的水平。经改进的测定方法除成功地用于人血清测定外，还应用于细胞培养液和兔血清的测定，对于相关药物的研究和筛选具有实际应用价值。     

基于报告基因能筛选下调p66shc基因转录的药物普筛系统的建立

将p66shc基因的启动子序列克隆到含有荧光素酶报告基因和新霉素抗性基因的pGL3B-neo载体中,然后将重组质粒pGL3B-neo-p66shc转染入人的肺癌细胞A549中,通过单集落分离法得到含有重组质粒的稳定细胞系A549/p66shc。利用这个以报告基因为基础的药物普筛系统,筛选了数百种中药提取物及单体化合物,发现抑制率达到50%以上的2种中药提取物和8种单体化合物。     

温度诱导模式对重组大肠杆菌质粒拷贝数的影响

对于大肠杆菌温度表达系统,温度的选择和变化对外源基因的表达至关重要,最直接的因素表现在对质粒拷贝数的影响上。本文通过重组大肠杆菌DH 5α表达载脂蛋白A I-M ilano来分析不同温度诱导模式对质粒拷贝数的影响,确立了二次升温诱导(30°C→42°C→37°C→42°C)有利于菌体质粒拷贝数的增加,从而提高目的蛋白的表达量,结果表明:二次升温诱导比一次升温诱导蛋白表达量增加80%。     

用于转基因调控研究的人类ApoAI-AIV全基因簇克隆

目的 克隆人类ApoAI-AIV全基因簇用于转基因调控研究ApoAI的刺激表达药物。方法 使用平均克隆长度为38kb的人Cosmid基因组库，通过制备逐级降低独立克隆数的库亚库，以PCR对亚库中的ApoAI－AIV全基因簇首尾特征序列扩增作为亚库筛选性指标，筛选出独立克隆数约为10数量级的库亚库，进行平板单克隆菌落筛选。结果 得一个阳性克隆，其首尾特征序列经测序与公布序列相同。结论 快速筛选获得人类ApoAI－AIV全基因族的克隆。     

我国八个人群血清氨基酸与血压的相关分析

以多因子回归及判别分析研究4地区、4民族八个人群共484人(男、40～59岁)的22种血清氨基酸水平与血压的关系,发现:1.住新疆同一地区的哈萨克、汉、维吾尔族的不同氨基酸水平可能反映其迥异的食物结构;而饮食相仿,住贵州同一山区汉、彝族组间的差别,提示除营养因子外、遗传代谢因子的影响。2.除门冬氨酸及(或)谷氨酸在居高寒山区的贵汉、彝组最高外,其他氨基酸水平在该区均较低,提示可能反映组织较慢的代谢更新率,与其血压、Quetelet指数及血清尿素水平较低也相一致。3.摄入动物蛋白量高的新疆(羊肉为主)或舟山(鱼为主)组人群,氨基酸水平均较高,难以将渔民中心脑血管病罹患率较低完全归因于摄入较多富含硫氨基酸的鱼肉。4.从血压回归方程提示缬、丰胱、丙、苏氨酸可能属升压性;亮、甲硫、苯丙、甘氨酸和谷胺酰胺可能属抗高血压性。