孕前及孕期增补叶酸与子痫前期发生风险的研究

目的 探讨孕前及孕期增补叶酸与子痫前期（PE）发生风险的关系。方法 选取2012年3月至2016年9月于山西医科大学第一医院妇产科住院分娩的9 048例单胎活产孕妇为研究对象,以882例PE孕妇为病例组,8 166例非PE孕妇为对照组,收集孕妇的一般人口学特征、孕前及孕期增补叶酸情况、妊娠并发症及相关影响因素等信息。采用非条件logistic回归分析增补叶酸与PE发生风险的关系及孕前BMI对增补叶酸与PE关系的影响。结果 调整孕妇年龄、文化程度等因素后,与未增补叶酸者相比,增补叶酸者发生PE的风险降低（OR=0.79,95% CI：0.64 ～ 0.96）。孕前和孕期均增补叶酸可降低PE的发生风险（OR=0.63,95% CI：0.49 ～ 0.81）;单纯增补叶酸片及增补叶酸片和含叶酸的复合维生素是PE的保护因素（OR=0.81,95% CI：0.66 ～ 0.99;OR=0.64,95% CI：0.49 ～ 0.85）,单纯增补含叶酸的复合维生素与PE未显示关联;增补叶酸剂量<400、400及>400 μg/d与PE发生风险降低有关（OR=0.62,95% CI：0.42～0.91;OR=0.81,95% CI：0.66～0.99;OR=0.68,95% CI：0.49～0.94）。按孕前BMI分层后,孕前BMI<24.0 kg/m²的孕妇增补叶酸是PE的保护因素（OR=0.75,95% CI：0.59～0.96）;在孕前BMI≥24.0 kg/m²的孕妇中未发现增补叶酸与PE有关。结论 孕前和孕期均增补叶酸与PE发生风险降低有关,且孕前BMI可能影响增补叶酸与PE的关系,应对不同孕前BMI人群分别提出适宜的增补叶酸建议。     

孕前体质指数和孕期增重与子痫前期及其临床亚型的关系

目的 探讨孕前BMI和孕期增重与子痫前期（PE）及其临床亚型的发生风险的关系。方法 选取2012年3月至2016年9月在山西医科大学第一医院妇产科分娩的孕妇,根据纳入排除标准,共纳入9 274例孕妇,901例PE孕妇作为病例组,8 373例非PE孕妇作为对照组。收集一般人口学特征、孕前身高和体重、孕期生活方式、生育史和疾病史等资料,计算孕前BMI及孕期增重。采用非条件logistic回归分析孕前BMI和孕期增重与PE及其临床亚型的关系。结果 PE中早发型PE （EOPE）401例、晚发型PE （LOPE）500例,轻度PE （MPE）178例、重度PE （SPE）723例。PE孕妇和非PE孕妇在年龄、居住地、产次、妊娠期糖尿病及高血压家族史等方面差异有统计学意义（P<0.05）。调整以上因素后,logistic回归分析结果显示,孕前BMI<18.5 kg/m²和孕期增重不足是PE的保护因素（OR=0.74,95%CI：0.56~0.98;OR=0.78,95%CI：0.62~0.99）,孕前BMI ≥ 24.0 kg/m²和孕期增重过多是PE的危险因素（OR=1.82,95%CI：1.54~2.14;OR=1.82,95%CI：1.54~2.15）。对PE临床亚型分析后结果显示,孕前BMI<18.5 kg/m²是EOPE和MPE的保护因素（OR=0.52,95%CI：0.32~0.83;OR=0.47,95%CI：0.23~0.97）,孕前BMI ≥ 24.0 kg/m²和孕期增重过多是PE临床亚型的危险因素。按孕前BMI分层后,孕前18.5 kg/m² ≤ BMI<24.0 kg/m²和孕前BMI ≥ 24.0 kg/m²的孕妇中孕期增重过多（OR=1.86,95%CI：1.51~2.30;OR=1.90,95%CI：1.39~2.60）均是PE的危险因素;孕前BMI ≥ 24.0 kg/m²的孕妇中孕期增重不足（OR=0.55,95%CI：0.34~0.89）是PE的保护因素。孕前BMI<18.5 kg/m²的孕妇中孕期增重过多（OR=4.05,95%CI：1.20~13.69）是EOPE的危险因素;孕前18.5 kg/m² ≤ BMI<24.0 kg/m²的孕妇中孕期增重过多是PE各临床亚型的危险因素;孕前BMI ≥ 24.0 kg/m²的孕妇中孕期增重不足是EOPE和MPE的保护因素（OR=0.39,95%CI：0.19~0.80;OR=0.29,95%CI：0.11~0.77）,孕期增重过多是EOPE、LOPE和SPE的危险因素（OR=1.60,95%CI：1.06~2.42;OR=2.20,95%CI：1.44~3.37;OR=2.28,95%CI：1.58~3.29）。结论 孕前BMI和孕期增重影响PE及其临床亚型的发生风险,且不同孕前BMI人群孕期增重对PE的影响有差异,提倡同时关注孕前BMI和孕期体重变化,从而减少PE发生。     

肥胖相关基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

目的 探讨肥胖相关（FTO）基因及多态性位点与妊娠期糖尿病（GDM）发病风险的关系,为GDM机制研究提供线索与依据。方法 以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,将诊断为GDM的孕妇作为病例组,并按年龄、妊娠时间及居住地1：1频数匹配非GDM孕妇作为对照组,最终纳入324例病例和318例对照,提取孕妇外周血DNA并进行基因分型,应用min P检验和非条件logistic回归分析FTO基因及多态性位点与GDM发病风险的关系。结果 min P法结果显示,FTO基因与GDM发病风险无关（P>0.05）。在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,非条件logistic回归分析结果显示,在FTO基因的多态性位点中,携带rs11075995位点TT基因型与AA基因型孕妇相比（OR=0.59,95% CI：0.35～0.89）,携带rs3826169位点GG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=0.59, 95% CI：0.35～0.88）,携带rs74245270位点GA基因型（OR=0.69,95% CI：0.49～0.98）、GA或AA基因型（OR=0.70,95% CI：0.50～0.97）与GG基因型孕妇相比,均是GDM的保护因素;相反,携带rs74018601位点GA基因型（OR=1.51,95% CI：1.07～2.12）、GA或AA基因型（OR=1.46,95% CI：1.06～2.02）与GG基因型孕妇相比,携带rs7205009位点AA基因型（OR=1.83,95% CI：1.18～2.86）、GA或AA基因型（OR=1.53,95% CI：1.08～2.19）与携带GG基因型孕妇相比,携带rs9888758位点AG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=1.43,95% CI：1.02～2.00）,均是GDM的危险因素。结论 FTO基因rs11075995、rs3826169、rs74245270、rs74018601、rs7205009与rs9888758位点多态性与GDM的发病风险有关。     

脂多糖干预对军团菌肺炎作用的实验研究

目的 探讨脂多糖干预对军团菌肺炎的作用。方法 以C3H/HeN小鼠（6～8周龄）为实验动物,每组8只,雌雄各半。设立脂多糖干预染菌组、脂多糖未干预染菌组和对照组,每组各设12、24和48 h 3个时间点组。首先对脂多糖干预组小鼠利用大肠埃希菌脂多糖（100 ng/只）行腹腔注射干预,其余组腹腔注射生理盐水。24 h后与脂多糖未干预组一起气管注射军团菌悬液染菌,对照组给予等量的生理盐水,分别于12、24和48 h处死小鼠。解剖小鼠,分离肺脏称重,计算脏器系数（小鼠肺脏重量/体重）。眼眶采血1 ml,流式细胞术检测各组外周血单个核细胞Toll样受体4（TLR4）水平,取左肺上叶采用ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的含量。结果 脂多糖未干预染菌组的肺脏脏器系数高于脂多糖干预染菌组和对照组（P<0.05）,脂多糖干预染菌组与对照组间差异无统计学意义。脂多糖干预染菌组与脂多糖未干预染菌组TLR4蛋白均在12 h达到高峰,且脂多糖干预组TLR4水平高于脂多糖未干预组（P<0.05）,在24、48 h两染菌组TLR4表达水平差异无统计学意义。脂多糖干预染菌组TNF-α、IL-1β浓度与对照组间差异无统计学意义,脂多糖未干预染菌组各个时间点TNF-α、IL-1β的分泌水平均高于脂多糖干预染菌组。结论 脂多糖干预引起的脂多糖耐受可能会减轻军团菌感染的炎性症状。     

KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

  目的  探讨电压依赖性钾离子通道(potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 1, KCNQ1)基因多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病风险的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。  方法  采用匹配的病例对照研究设计,病例组来自2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的334名GDM孕妇,按年龄和居住地1∶1匹配334名健康对照,对研究对象进行DNA基因分型。在共显性、显性、隐性、相加等遗传模式下,通过Logistic回归分析模型分析KCNQ1基因的13个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和GDM发病风险的关系,并采用HaploView软件分析单倍体与GDM之间的关系。  结果  在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,在共显性遗传模式下,rs4930000位点携带GG基因型的孕妇与携带AA基因型相比是发生GDM的危险因素(OR=3.37, 95% CI: 1.30~8.73, P=0.013)。rs163171位点携带GA基因型与AA基因型孕妇相比(OR=0.70, 95% CI: 0.50~0.98, P=0.037),rs2074196位点携带CA基因型与携带CC基因型孕妇相比(OR=0.65, 95% CI: 0.46~0.91, P=0.012),rs2237888位点携带GA基因型与GG基因型孕妇相比(OR=0.69, 95% CI: 0.49~0.98, P=0.037),rs72847583位点携带CG基因型与携带CC基因型的孕妇相比(OR=0.63, 95% CI: 0.43~0.92, P=0.017),发生GDM风险低,均是GDM的保护因素。在KCNQ1基因内由rs11023996、rs7924946组成的单倍体Block1 AA表型和由rs233446、rs2237893、rs151293、rs16318、rs163183与rs234852组成的单倍体Block2 CGACG表型与GDM的发病风险相关。  结论  KCNQ1基因位点多态性(rs4930000、rs163171、rs2074196、rs2237888、rs72847583)、单倍体Block1 AA表型与Block2 CGACG表型均与GDM的发病风险相关。