高脂饮食喂养大鼠脂肪组织GRP78mRNA的表达及意义

目的 通过观察高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织中GRP78mRNA的表达,探讨其在胰岛素抵抗发病机制中的意义.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组（NC组）和高脂饮食组（HF组）,每组15只.喂养10周后,应用高胰岛素-正常血糖钳夹实验技术评估胰岛素抵抗模型的建立.采用实时荧光定量PCR（Real time PCR）法检测脂肪组织GRP78mRNA的表达.同时检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、测定血糖（BG）、胰岛素（INS）,测定各组大鼠内脏脂肪的重量与体重的比值.结果 （1）喂养10周后HF组的葡萄搪输注率（GIR）明显低于NC组（P〈0.01）,HF组胰岛素明显高于NC组（P〈0.05）;（2）HF组大鼠内脏脂肪组织中GRP78mRNA的表达明显增高,与NC组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（3）10周末,HF组大鼠甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、及内脏脂肪相对含量均明显升高（P〈0.01）.结论 高脂喂养10周大鼠胰岛素抵抗模型建立成功,高脂饮食可诱导内脏脂肪组织GRP78mRNA表达增强.     

胰岛素抵抗大鼠肝脏组织PERK和p-PERK的表达及意义

目的 探讨胰岛素抵抗大鼠肝脏组织PKR样内质网调节激酶(PERK)及磷酸化PERK(p-PERK)的表达及意义.方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组(HF组),每组15只.喂养10周后,以高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术评估胰岛素抵抗大鼠模型.应用Western blot方法检测肝脏组织中PERK和p-PERK蛋白的表达.结果 与NC组相比,HF组60～120 min的平均葡萄糖输注率(GIR60-120)明显低于NC组(0.90±0.15mg·kg-1·min-1 vs 4.97±0.68 mg·kg-1·min-1,P<0.01).与NC组相比,HF组大鼠肝脏p-PERK表达明显升高(192.89±25.16 vs 63.04±15.61,P<0.05),p-PERK/PERK也明显升高(0.99±0.12 vs 0.33±0.08,P<0.05).结论 胰岛素抵抗大鼠肝脏组织中p-PERK蛋白及p-PERK/PERK升高,提示内质网应激可能参与胰岛素抵抗的发生.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者凝血状态的探讨

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者凝血指标的变化,及其在临床上的意义.方法 对426例T2DM患者根据是否合并NAFLD分为合并NAFLD组70例及不合并NAFLD组356例,分别检测两组患者的空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）、血清转氨酶等指标,并计算体重指数（BMI）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果 发现T2DM患者中NAFLD的患病率为16.43%,男性为11.21%,女性为22.68%,两者差异有统计学意义（P〈0.05）.T2DM合并NAFLD组与不合并NAFLD组相比,BMI、LDL-C及HOMA-IR均升高,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;APTT下降,差异有统计学意义（P＜0.05）.通过非条件Logistic 回归分析显示NAFLD与BMI、LDL-C及HOMA-IR密切相关.结论 T2DM合并NAFLD患者存在明显的超重、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱及高凝状态,故临床上在强化血糖治疗的同时应重视减肥、改善胰岛素抵抗、降脂、抗凝,从而有利于阻止或延缓病情的发生与发展.     

线粒体功能在骨骼肌胰岛素抵抗中的作用

线粒体是提供细胞进行各种生命活动所需能量的细胞器,越来越多的证据表明,线粒体功能与骨骼肌胰岛素抵抗状态密切相关,这种机制可能因为线粒体功能损伤引发脂肪酸β-氧化功能障碍,最终影响胰岛素受体后信号转导通路而致胰岛素抵抗的发生;也可因为线粒体融合蛋白或基因调控受损造成线粒体动力学异常或膜电位下降,造成胰岛素抵抗.目前对于线...     

蛋氨酸脑啡肽的免疫调节作用及应用新进展

正蛋氨酸脑啡肽(Methionine enkephalin,MENK)最早在1975年被Hughes发现,由前脑啡肽衍生而来的5个氨基酸组成的内源性阿片肽~([1]),正常体内含量极低,每毫升血浆含50~150 pg~([2])。对MENK的早期研究是将其作为镇痛剂和神经递质来进行的,随着内分泌和免疫系统关系的研究发现,当抗原     

胰岛素抵抗大鼠肝脏组织p-IRE-1α的表达及意义

采用高脂饲料喂养并经高胰岛素-正常血糖钳夹技术评估,建立胰岛素抵抗大鼠模型.与正常饮食组相比,高脂饮食组大鼠血清游离脂肪酸和基础胰岛素水平升高(P＜0.05),平均葡萄糖输注率(GIR60-120)降低(P＜0.01),肝脏组织p-IRE-1α蛋白表达升高(P＜0.05).并且肝脏组织p-IRE-lα蛋白表达与血清游离脂肪酸水平呈正相关(r=0.627,P＜0.05).提示高脂饲料喂养可能通过升高血清游离脂肪酸水平,引起肝脏内质网应激,并通过p-IRE-1 α参与胰岛素抵抗的发生.

Abstract：

Fed with high-fat diet and assessed by hyperinsulinemia-euglycemia clamp technique, rat models with insulin resistance were successfully induced. Compared with normal chow group ( NC ), serum concentrations of free-fatty acids(FFAs) and baseline insulin in high-fat diet group(HF) was higher( P＜0.05 ), the average glucose infusion rate from 60 to 120 min( GIR60-120 ) was lower( P＜0.01 ), and the expression of p-IRE-lα in the liver was higher( P＜0.05 ). Furthermore, the expression of p-IRE-1α in the liver was positvely correlated with the serum concentration of FFAs. All these data indicate that high-fat diet may induce endoplasmic reticulum stress in the liver by elevating serum concentration of FFAs, and may participate in the genesis of insulin resistance via p-IRE-1α.     

2型糖尿病患者HbA1c是否达标对尿蛋白、血脂及肝酶的影响

目的 探讨2型糖尿病患者HbA1c是否达标对尿蛋白、血脂及肝酶的影响.方法 采用多阶段分层整群抽样方法 回顾性分析457例已确诊2型糖尿病患者的资料,根据HbA1c结果 判定分为未达标组与达标组,采集患者一般资料及实验室相关指标等进行比较.结果 两组患者的尿微量白蛋白、血清甘油三酯及肝酶学指标（谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、谷草转氨酶）结果 差异有统计学意义[（189.8±235.3）mg/dl vs（38.9±85.5）mg/dl、（2.64±2.99）mmol/L vs（2.02±1.50）mmol/L、（41.7±52.9）U/L vs（29.7±24.9）U/L、（83.6±28.6）U/L vs（74.3±25.8）U/L、（26.7±19.1）U/L vs（22.0±10.5）U/L,P＜0.05].HbA1c与尿微量白蛋白、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶呈正相关（r=0.209、0.115、0.11,P＜0.01）.尿微量白蛋白是影响2型糖尿病患者HbA1c达标的独立危险因素（OR=1.009,P＜0.05）.结论 HbA1c达标与否对血糖外多种因素均有影响.     

葡萄糖调节蛋白78 mRNA在高脂喂养大鼠肝脏中的表达和意义

目的 检测高脂饲料喂养大鼠的肝脏葡萄糖调节蛋白7S(GILP78)mR2qA的表达情况,探讨内质网应激与胰岛素抵抗之间的关系及GKP78在胰岛素抵抗发生机制中的作用.方法 采用高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,30只雄性Wistar大鼠被随机分为基础饮食喂养组(NC,n=15)和高脂饮食喂养组(HF,n=15),分别喂养10用后,用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术进行评估.应用Real Time PCR方法检测大鼠肝脏中GRP78 mRNA的表达.结果 ①高脂饲料组大鼠的葡萄糖输注率明显低于基础饲料组[GIR60-120(0.90±0.15)vs(4.97±0.68)mg/(ks·min),P<0.01].②高脂饲料组肝脏GRP78 mRNA的表达明显高于基础饲料组[(1.13±0.50)vs(0.43±0.10,P<0.01].③肝脏GRP78 mRNA表达与内脏脂肪占体质量的百分比(r=0.52,P=0.019)、总胆固醇(TC)(r=0.51,P=0.022)成正相关.结论 高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏中GILP78mRNA表达增加,表明大鼠肝脏发生内质网应激和未折叠蛋白反应.     

高脂喂养大鼠常用胰岛素敏感性测定方法的评估

目的探讨高脂喂养大鼠常用胰岛素敏感性测定方法与正糖高胰岛素钳夹技术的相关性。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为2组,正常对照组（NC,n=15）和高脂喂养组（HF,n=15）,分别给予基础饲料和高脂饲料喂养,喂养10周后进行正糖高胰岛素钳夹试验、胰岛素耐量试验和葡萄糖耐量试验,进行大鼠胰岛素敏感性相关指标测定及指标间相关性分析。结果HF组大鼠葡萄糖输注率[GIR（0．90±0．15VS4．97±0．68）mg·kg^-1·min^-1,P〈0．01]和胰岛素耐量试验血糖自然对数的下降斜率KITT（24．41±6．77v548．61±4．71,P〈0．01）均显著低于Nc组,且KITT与GIR呈显著相关（r=-0．911,P〈0．01）。结论胰岛素耐量试验与正糖高胰岛素钳夹试验相关性显著。