基于超高效液相色谱-串联质谱法评价右美沙芬对大鼠CYP450酶活力的影响

目的基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中5种探针药物(安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲),5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2B6、CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9底物,评价右美沙芬对大鼠CYP450酶活性影响。方法将大鼠随机分成右美沙芬低剂量组36 mg/kg、高剂量组100 mg/kg、可待因组20 mg/kg和对照组4组。右美沙芬低剂量组、高剂量组灌胃给予右美沙芬30 d,可待因组灌胃给予可待因30 d,对照组灌胃给予生理盐水30 d。5种探针药物通过灌胃给予大鼠,用UPLCMS/MS测定血浆药物浓度。结果右美沙芬组和对照组对比结果中,安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲药代动力学差异均有统计学意义(P0.05)。右美沙芬组中美托洛尔、甲苯磺丁脲AUC比对照组高(P0.05),但安非他酮、咪达唑仑AUC比对照组低(P0.05)。结论研究中,大鼠灌胃右美沙芬可能诱导大鼠CYP450亚型CYP2B6、CYP3A4、CYP1A2酶活性,可能抑制大鼠CYP2D6、CYP2C9酶活性。