鱼藤酮和哒螨灵慢性暴露对大鼠的神经毒性作用

目的 观察鱼藤酮和哒螨灵暴露对大鼠行为的影响及中脑黑质部神经元形态变化。方法 鱼藤酮或哒螨灵暴露采用腹腔注射；运用网格试验、斜坡试验和开阔试验检测暴露前后动物行为学改变；采用常规石蜡切片方法检测暴露后中脑黑质神经元形态变化。结果 鱼藤酮慢性暴露2个月后，大鼠在金属网格上的移动潜伏期明显增长（P〈0．05）；沿斜坡下滑次数显著增多（P〈0．05）；在开阔试验中自主活动减少，而静止性蹲坐时间显著增多（P〈O．01）；有半数动物出现明显的肌震颤；黑质致密部神经元呈现核固缩、胞体缩小等形态特征。哒螨灵暴露后，动物在开阔试验中跨越方格次数和站立时间较暴露前均显著降低（P〈0．05），但其他检测参数均未出现显著性变化。结论 慢性鱼藤酮暴露诱发大鼠出现肌每直、行动迟缓、震颤等帕金森病症状，并导致黑质致密部神经元损伤；哒螨灵暴露能导致大鼠运动减少，但未出现肌僵直、震颤等症状，表明哒螨灵的神经毒性作用比鱼藤酮弱。     

运动疲劳对大鼠新纹状体神经元电活动的影响

目的:观察运动疲劳大鼠新纹状体神经元自发放电情况,探讨运动疲劳产生的中枢机制.方法:采用胞外玻璃微电极技术,对运动疲劳前后大鼠新纹状体神经元自发放电频率、神经元动作电位时程及动作电位发放形式进行记录,并对放电神经元的分布规律进行分析.结果:(1)在记录到的运动疲劳组大鼠新纹状体神经元中,19%自发放电频率>10Hz,而对照组仅有6%,两组相比存在显著差异(P<0.05);(2)运动疲劳组大鼠新纹状体神经元除观察到规则单脉冲放电、不规则单脉冲放电、单脉冲与爆发式并存的放电形式外,还观察到规则爆发式放电,其串间隔集中在140～210ms;(3)运动疲劳组高频自发放电的神经元主要集中在新纹状体的外侧深部区域. 结论:运动疲劳后新纹状体神经元自发放电频率发生改变,高频放电神经元数量明显增加.结果提示运动疲劳后神经元放电形式发生改变,可能与神经元胞内钙离子浓度升高相关.     

D-Ser-NMDA受体的新调控因子

最近研究证实哺乳动物神经系统中存在内源性的D-Ser.这种内源性D-Ser在神经系统中的分布与NMDA受体的分布相平行.进一步的研究表明,D-Ser由突触旁星形胶质细胞产生,而作用于突触后NMDA受体上的Gly结合位点,对NMDA受体的功能进行调控.本文将综述D-Ser在神经系统中的分布、合成及其生理机能.     

百草枯及其与代森锰、鱼藤酮联合暴露对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的 探讨百草枯(PQ)及PQ与代森锰(MB)、鱼藤酮(R)对小鼠的联合暴露与帕金森病(PD)病因的关系.方法 将48只健康清洁级5周龄昆明种小鼠随机分为生理盐水组(Saline组)、助溶对照组(Z组)、PQ(5 mg/kg)组、PQ(5 mg/kg)+MB(15 mg/kg)组、PQ(5 mg/kg)+R(0.8mg/kg)组、PQ(5 mg/kg)+MB(15 mg/kg) +R(0.8 mg/kg)组,每组8只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒剂量为10 ml/kg,每周染毒2次,连续染毒6 w.采用爬杆试验和开阔试验检测小鼠运动行为的变化;对SNc区域进行组织病理学观察和神经元细胞计数;荧光分光光度法检测纹状体(Caudate putamen,CPu)脑区中DA的含量.结果 单独PQ暴露的小鼠没有引起黑质-纹状体(SN-CPu)通路的病理性改变;而PQ与MB或R的联合暴露仅导致SNc区域的病理变化,没有引起CPu中DA含量和行为学上的改变;PQ、MB及R三者的联合暴露可引起SN-CPu通路的改变(P＜0.05),但是没有导致小鼠产生临床上类PD症状.结论 成年小鼠低剂量亚慢性的PQ暴露不会引起SN-CPu通路的损伤,而和其他环境毒物共同作用下会对SN-CPu的DA能系统产生一定的影响.     

大鼠杏仁复合体向听皮层的神经投射

目的：研究大鼠杏仁复合体一听皮层的纤维投射。方法：HRP神经追踪方法结合微电泳技术，以及核黄逆行荧光标记技术。结果：HRP注射到听皮层，同侧杏仁外侧核、杏仁基底核、杏仁前区和杏仁前皮层观察到逆行标记细胞；HRP注射到杏仁外侧核和杏仁基底核，在同侧听皮层出现顺行标记纤维；核黄注入到听皮层，在同侧杏仁外侧核和杏仁基底核发现逆行标记细胞。结论：大鼠听皮层接受同侧杏仁复合体的神经投射。     

苍白球功能变化与帕金森症

As an important nucleus of basal ganglia, globus pallidus was concerned to involve in the neural mechanism of Parkinss disease (PD). Previous studies of PD patients and animal model indicate that neurotransmitters and receptors are changed in globus pallidus neurons, the balance between inhibition and excitation is broken in the output nuclei of basal ganglia, and globus pallidus neurons display bursting and oscillatory discharge, the synchronous tendency of neighboring neurons enhances. These neurophysiological changes are associated with PD symptoms, such as bradykinesia, rigidity and tremor, which reflects that globus pallidus plays an important role in the process of PD. In the present paper, the recent advances in pathophysiology in globus pallidus, its clinical application in treatment of Parkinsons disease, and the study direction in the future are reviewed.     

帕金森病的环境诱发因子

目的：就近年来有关环境因子与帕金森病的研究进展，探讨帕金森病的环境诱发因子及其作用的机制。资料来源：应用计算机检索Medlinr 1983—01／2004-12中与帕金森病的环境诱发因子相关文献，检索词“Parkinson’s disease，envimnmental factor”，并限定文献语种为English。同时检索CNBI 1995-01／2005-01期间的文章，限定文章语言种类为中文，检索词“帕金森病，环境因子”。资料选择：对检索到的300余篇文献进行筛选，选择以帕金森病及相关环境因素为主要研究内容的文献26篇，其中研究内容相似的，以近3年发表且在较权威杂志者优先，排除综述类文献。资料提炼：在筛选到的26篇文献中，7篇为关于N-甲基-4-1，2，3，6-四氢吡啶及其类似物与帕金森病的关系研究，11篇为天于除草剂、有机氯类、鱼藤酮等农药与帕金森病的关系，8篇文献为关于铁、铜、铝等金属元素与帕金森病的关系研究，资料综合：综合史献表明，N-甲基-4-1，2，3，6-四氢吡啶及其天然类似物、百草枯等除草剂、有机氯类农药和鱼藤酬等多种农药、以及金属元素（铅、铜、铁及一结含硫化合物）是环境中潜存的帕金森病诱发因子。结论：N-甲基-4-1，2，3，6-四氢吡啶及其类似化和物、农药、金属元素等环境因子与帕金森病的发病有关，其作用机制还需要进一步观察验证。     

百草枯和代森锰联合染毒对大鼠黑质纹状体系统的影响

目的 观察百草枯(paraquat,PQ)和代森锰(maneb,MB)联合染毒对大鼠运动行为和黑质纹状体系统神经元形态及电活动的影响,以探讨这两种农药与帕金森病(Parkinson's disease,PD)发病的关系.方法 37只大鼠随机分为对照组(11只)、PQ组(PQ 10mg/kg,13只)、PQ(10mg/kg)和MB(30 mg/kg)联合染毒组(PQ+MB组13只),每周2次腹腔注射,染毒6周,观察动物在斜板试验、网格试验和开阔试验中运动行为的变化情况;HE染色观察黑质神经元形态;利用细胞外电生理学方法记录纹状体神经元自发电活动.结果 与对照组或同组染毒前比较,PQ组及PQ+MB组大鼠从斜板上下滑次数增加,在网格上移动潜伏期延长,在开阔试验中自发运动减少,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).染毒后PQ组及PQ+MB组大鼠黑质致密部神经元出现受损形态改变,PQ组及PQ+MB组细胞密度分别为(82.17±12.91)和(41.15±6.44)个/mm2,与对照组[(143.10±20.85)个/mm2]比较,差异有统计学意义(P＜0.01).PQ组纹状体神经元的平均放电频率为(5.97±7.30)Hz,PQ+MB组为(6.95±9.87)Hz,较对照组[(1.78±5.05)Hz]明显提高,差异均有统计学意义(P＜0.01);PQ+MB组神经元混合簇状放电比例(22.3%)较对照组(9.8%)和PQ组(5.6%)明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 MB能加重PQ对大鼠黑质纹状体系统的损伤效应,表明这两种农药的协同毒性作用与PD发病相关联.

Abstract：

Objective To investigate the effects of exposure of paraquat and maneb on the behavior,the morphology and electrical activity of the Substantianigra and striatum, and to discuss the relationship between this two pesticides and Parkinson's disease. Methods 37 rats were divided randomly into 3 groups:control group(n=11 ), paraquat ( 10 mg/kg) group (n=13) and combinative group of paraquat ( 10 mg/kg) and maneb(30 mg/kg)(n= 13 ), and were exposed twice a week for 6 weeks by intraperitoneal injection. The behavior of animals in the declined-plane, the vertical-grid and the open-field test were observed. The morphology of substantia nigral neurons were investigated by HE pathology. The spontaneous discharge of striatum neurons were recorded after exposure. Results Compared to the control group and the pre-exposure group, both the numbers of animals sliding down from the declined-plane and the latency of rats' moving on the vertical-grid significantly increased, and the animals' autonomic movement decreased significantly (P＜0.05,P＜0.001). After the combinative exposure, the neurons of the Substantial nigra pars compacta (SN Pc ) were progressively impaired, the cell density of the paraquat group [(82.17±12.91 ) n/mm2] and the combined group [(41.15±6.44 )n/mm2] were lower than that in control group( 143.10±20.85 n/mm2) (P＜0.01). In the paraquat group(5.97±7.30 Hz) and the combined group [(6.95±9.87 ) Hz], the average discharge rates of the striatum neurons were increased significantly compared to the control group [( 1.78±5.05 ) Hz] (P＜0.01).The bursting discharge was increased significantly in the combined group(22.3% ) compared to the control group(9.8% ) and the paraquat group (5.6%) (P＜0.05,P＜0.01). Conclusion The co-exposure of paraquat and maneb could induce similar symptoms to Parkinsonism syndrome of rats such as rigidity, moving reduction and etc, and the combined exposure had a certain enhanced effect compared to alone paraquat exposure. The combinative exposure of paraquat and maneb could cause neural loss in SNPc and it is involved with the enhanced electrophysiological activity in striatum. The synergy toxicity of paraquat and maneb in nigrostriatal system is related to Parkinson's disease.     

全氟辛烷磺酸亚慢性暴露对小鼠学习记忆及海马神经元的影响

目的 探讨全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulphonate,PFOs)暴露对小鼠的学习记忆能力及海马神经元的影响.方法 将32只健康清洁级8周龄雄性ICR小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(含2％吐温-80的生理盐水)组和5、20、40 mg/kg PFOS暴露组,每组8只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每周3次,连续染毒6周.采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习、记忆能力,并进行海马神经元形态学的定量分析.结果 训练第1天20 mg/kgPFOS暴露组小鼠的逃避潜伏期长于对照组(P＜0.05),而40 mg/kg PFOS暴露组小鼠训练第1、2天和第5天的逃避潜伏期均较对照组延长(P＜0.05,P＜0.01).与对照组相比,5、20 mg/kg PFOS暴露组小鼠海马CA1和CA3区神经元密度、细胞面积和核黑度差异无统计学意义(P＞0.05);而40 mg/kg PFOS暴露组小鼠海马CA1区神经元密度下降,胞面积减小,核黑度值增大,且CA3区神经元密度也下降,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 一定剂量的PFOS暴露可使小鼠学习记忆能力减弱,可能与海马区神经元损伤有关.