原发性干燥综合征外周血单个核细胞P2X7受体表达及其与焦虑、抑郁的相关性

目的 探讨原发性干燥综合征（primary Sj（o）gren＇s syndrome,pSS）患者外周血单个核细胞（PBMC）表面P2X7受体表达情况及其与焦虑、抑郁的相关性.方法 用汉密尔顿焦虑、抑郁量表对31例pSS患者（pSS组）进行心理评估,分离其PBMC,在有或无ATP刺激后用流式细胞术检测CD14＋PBMC及CD14-PBMC表面P2X7受体的表达水平,并用酶联免疫吸附试验测定ATP刺激前后白介素（interleukin,IL）-1β、IL-6水平.另外,分别设有19例类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者（RA组）及18例单纯焦虑、抑郁障碍患者（焦虑抑郁组）作为阳性对照,20例健康人（健康组）为阴性对照.结果 所有4组受试者PBMC表面均有P2X7受体表达.ATP刺激较未刺激,CD14＋PBMC（单核细胞）表面P2X7受体表达仅在pSS组[（5.6%3±2.48%） vs.（3.98%±1.68%）,t=3.647,P=0.001]显著增高,而在CD14-PBMC（主要为淋巴细胞）表面其表达在pSS组[（16.92%±9.25%）vs.（10.06%±4.35%）,t=4.908,P〈0.001]及焦虑抑郁组[（12.68%±8.15%） vs.（8.07%±5.05%）,t=3.412,P=0.003]均显著增高.ATP刺激后,pSS组CD14＋PBMC表面P2X7受体表达显著高于RA组[（5.63%±2.48%）vs.（4.15%±2.20%）,P=0.044]、焦虑、抑郁组[（5.63%±2.48%） vs.（3.35%±1.80%）,P=0.004]及健康组[（5.63%±2.48%） vs.（3.25%±2.05%）,P=0.002].ATP刺激后,pSS患者PBMC上清中IL-1β水平与刺激后外周血CD14＋PBMC表面P2X7受体表达呈显著正相关（r=0.447,P=0.025）.pSS组存在焦虑的患者占45.2%（14/31）,存在抑郁的患者占32.3%（10/31）.ATP刺激后,CD14-PBMC表面P2X7受体表达与pSS组、焦虑抑郁组焦虑评分（r=0.344,P=0.030）及抑郁评分（r=0.319,P=0.045）呈显著正相关.结论 pSS患者PBMC表面P2X7受体高表达,可能与pSS的发病机制及其合并焦虑、抑郁相关.     

类风湿关节炎患者超声评估滑膜病变与血清血管内皮生长因子检测的相关性研究

目的观察类风湿关节炎关节超声声像和血流动力学特点,探讨其与血清血管内皮生长因子(VEGF)水平和疾病活动度的关系。方法超声检查29例类风湿关节炎患者双肩、双肘、双腕、双侧掌指关节及近端指间关节、双膝关节,测量其滑膜厚度(US joint count SH、US index SH)、关节积液(US joint count SF、USindex SF)及RI值,并进行能量多普勒评分(TSS),同时对受检患者进行DAS28评分,采用酶联免疫吸附法检测血清中VEGF的含量。结果 RA患者血清VEGF与US joint SH、US index SH、US joint PD、TSS呈正相关,与RI呈负相关。RA患者DAS28评分与US joint SH、US index SH、US joint SF、US index SF、US jointPD、TSS呈正相关,与RI呈负相关。结论超声检查可以作为反映类风湿关节炎滑膜炎性病变及滑膜血管翳一种简单易行、安全有效的检查手段。     

强直性脊柱炎患者血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平与附着点病变的相关性研究

目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者TNF-α、细胞核因子-资B受体活化因子配体（RANKL）、骨保护素（OPG）和IL-34水平与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性。方法选取AS患者21例（AS组）,类风湿关节炎（RA）患者21例（RA组）,健康者41例（健康对照组）。采用ELISA法检测各组血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平。分析AS患者TNF-α、RANKL、OPG和IL-34与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性,并分析4项血清指标之间的相关性。结果AS组患者血清TNF-α、RANKL和IL-34水平均高于RA组患者及健康对照组,血清OPG均低于RA组患者及健康对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。AS患者血清RANKL和IL-34水平与超声评估附着点骨侵蚀关节个数（r=0.564和0.482,均P＜0.05）及附着点炎关节个数（r=0.634和0.545,均P＜0.05）均呈正相关。AS患者血清IL-34水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数呈负相关（r=-0.454,P＜0.05）。AS患者血清RANKL水平与血清OPG水平呈负相关（r=-0.461,P＜0.05）。ROC曲线显示血清RANKL和IL-34水平诊断AS的AUC分别为0.994和0.941,均P＜0.05。当血清RANKL水平≥125.85pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.95;当血清IL-34水平≥728.15pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.73。结论AS患者外周血中存在较高水平的RANKL和IL-34,其与超声评估附着点病变骨侵蚀关节个数及附着点炎关节个数均呈正相关,提示两者可作为预测AS患者存在附着点病变的尤其是存在骨侵蚀的可靠指标。     

涎腺超声联合血清BAFF检测在原发性干燥综合征诊断中的价值

目的探讨涎腺超声联合血清B淋巴细胞刺激因子（BAFF）检测在原发性干燥综合征（pSS）诊断中的临床价值。方法选择pSS患者80例（pSS组）,类风湿关节炎（RA）患者60例（RA组）,健康体检者20例（健康对照组）。采用ELISA法检测各组血清BAFF、增殖诱导配体（APRIL）、TNF-ɑ、IL-1β及IL-6水平;通过二维超声评估pSS患者涎腺受累情况。分析比较各组血清BAFF、APRIL、TNF-ɑ、IL-1β、IL-6水平,并分析pSS患者血清BAFF、APRIL、TNF-ɑ、IL-1β、IL-6与涎腺超声评分的相关性。结果3组血清BAFF、IL-1β、TNF-ɑ比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）,其中pSS组患者血清BAFF、IL-1β、TNF-ɑ水平明显高于RA组与健康对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。pSS患者血清BAFF与涎腺评分呈负相关（r=-0.462,P＜0.05）,血清IL-1β与涎腺评分呈正相关（r=0.403,P＜0.05）。涎腺超声、血清BAFF对pSS诊断的灵敏度高于抗干燥综合征A抗原（SSA）/干燥综合征B抗原（SSB）、类风湿因子（RF）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。对于涎腺超声评分≤2分的早期pSS患者,涎腺超声联合BAFF检测诊断特异度达到96.77%。结论pSS患者血清BAFF在疾病的早期即有明显升高,有助于早期诊断。涎腺超声对pSS的诊断比抗SSA/SSB有更高的灵敏度,特异度相当;BAFF对pSS的诊断比抗SSA/SSB灵敏度高,但特异度较低。对于涎腺超声评分≤2分的pSS患者,涎腺超声联合血清BAFF检测可提高诊断的特异度,可作为早期筛查指标。     

锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐治疗难治性强直性脊柱炎的疗效观察

目的观察锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐针(即云克)治疗难治性强直性脊柱炎的临床疗效.方法对宁波市第二医院风湿免疫科13例难治性的强直性脊柱炎患者在原有的免疫抑制剂的基础上加用云克治疗,具体方法采用每天予以“云克针22mg+生理盐水100mL”静脉注射,第1疗程为21 d,第2、3疗程为14 d,每个疗程后间隔14 d,共3个疗程.比较治疗前、治疗3个疗程结束时及治疗3个疗程结束后2个月患者的临床症状及外周关节肿胀数、指地距、Schober试验、血沉、及CRP改善的情况.结果3个疗程结束时13例患者中,显效0例,有效4例,无效9例总有效率为30.7%;3个疗程结束后2个月,显效2例,有效7例,无效4例,总有效率为69.2%.对三个时段(组)的多个指标进行多次重复测量方差分析,均具有统计学意义(P值均<0.01).对各组数据的两两比较进行Bonferroni法检验,三组各观察指标的差异也均具有统计学差异(P值均<0.05).结论云克对于难治性的AS有一定的疗效,起效较慢.云克为治疗难治性强直性脊柱炎的治疗提供了一种新的选择.     

HIF-VEGF-ANG轴与类风湿关节炎研究进展

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是以关节滑膜组织慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病。炎症环境下滑膜成纤维细胞、巨噬细胞及淋巴细胞大量增殖活化导致滑膜增厚,增加血管和滑膜细胞间的距离,超越氧气的扩散极限（100～200mm）,     

类风湿关节炎患者血清缺氧诱导因子-1α的检测及与关节滑膜病变的相关性

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）水平与关节滑膜病变的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测18名健康人、20例骨关节炎（OA）患者及63例RA患者血清中HIF-1α的水平。RA组根据疾病活动评分确定活动组与稳定组,活动组中再根据病程分为早期活动组及中晚期活动组,其中早期活动组22例,中晚期活动组21例,稳定组20例,并分析血清HIF-1α水平与RA关节滑膜病变及病情活动指标的相关性。结果RA组血清HIF-1α水平（064±1．90）ng／ml显著高于OA组（O13±0．01）ng／ml及健康对照组（O．12±0．01）ng／ml,早期活动组RA组血清HIF-1α水平（1．54±3．25）ng／ml显著高于中晚期活动组（0．35±0．35）ng／ml、稳定组患者（0．17±0．09）ng／ml及OA组（013±001）ng／ml;RA患者血清HIF-1α水平与存在滑膜增厚的关节个数计数、28个滑膜增厚的总积分、采集到能量信号的关节个数计数呈正相关,而与存在关节积液的关节个数计数、28个关节积液的总积分、每个关节的滑膜点评分最高的点所得的分数和各关节滑膜内动脉的阻力指数总和、CRP、血沉、血清抗环瓜氨酸抗体、关节肿胀数、关节压痛数、疾病活动度DAS28评分无明显相关性。结论HIF-1α与RA初期滑膜组织增厚相关,检测其血清水平有助于早期诊断RA。     

Th17/Treg在系统性红斑狼疮患者中的探讨

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)及血浆中相关细胞因子白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-23的变化.方法 收集SLE患者70例和健康对照组30例,采用SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分方法将SLE患者分为活动组(≥5分,38例)和稳定组(0～4分,32例).采用流式细胞术(FCM)检测外周血Th17、Treg百分数,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中IL-17、IL-6、IL-23水平.结果 SLE患者外周血Th17占CD4+T细胞比例高于对照组(P＜0.05),SLE活动组Th17占CD4+T细胞比例较SLE稳定组及对照组高(均P＜0.05);SLE患者外周血Treg占CD4+T细胞比例低于对照组(P＜0.05),SLE活动组Treg占CD4+T细胞比例较SLE稳定组及对照组低(均P＜0.05);SLE患者外周血Th 17/Treg高于对照组(P＜0.05),SLE活动组Th 17/Treg高于SLE稳定组及对照组(均P＜0.05).Th17、Th 17/Treg、IL-6与SLEDAI评分均呈正相关(r=0.923、0.567、0.397,均P＜0.05),Treg与SLEDAI评分均呈负相关(r=-0.458,均P＜0.05).结论 SLE患者中Th17细胞、调节性T细胞百分数存在异常,且与疾病活动性密切相,提示两种共同变化或失衡可能在SLE的发生、发展过程中起重要作用.     

Th17及相关细胞因子在系统性红斑狼疮中的变化

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17 (Th17)及血浆中相关细胞因子白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-23的变化.方法 收集SLE患者62例和健康对照组30例,采用SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分方法将SLE患者分为活动组(≥5分,34例)和稳定组(0～4分,28例).采用流式细胞术(FCM)检测外周血Th17细胞百分数,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中IL-17、IL-6、IL-23水平.结果 SLE患者外周血Th17占CD4+T细胞比例高于健康对照组(P＜0.05),SLE活动组Th17占CD4+T细胞比例较SLE稳定组高(P＜0.05).SLE患者组血浆中IL-6、IL-17、IL-23均较健康对照组高(P＜0.05).Th17、IL-6、IL-17、IL-23与SLEDAI评分均呈正相关(r=0.923、0.393、0.689、0.501,均P＜0.05).结论 Th17细胞在SLE的发病及发展过程中起重要作用.     

HIF-1α及 VEGF 在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的研究类风湿性关节炎（RA）患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎（OA）患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养,根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组;采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比,缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关（均P＜0.05）。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异（均P＞0.05）;而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关,可能缺氧-HIF-1α-VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。