多巴胺D2受体基因与精神分裂症和双相情感障碍关联研究的荟萃分析

遗传因素是精神分裂症(schizophrenia,SCZ)和双相情感障碍(bipolar disorder,BP)的重要致病因素,已有大量基因关联研究表明多巴胺D2受体基因与两种精神疾病可能存在风险关系,然而许多研究的结果并不一致.系统的荟萃分析可以弥补单个研究样本量小可能引起的结果偏差.经过严格筛选,本文纳入8个关于BP和49个关于SCZ的独立研究,荟萃分析多巴胺D2受体3个基因多态性(141C Del/Ins、TaqI-A、SCr311Cys)与这两种精神疾病的风险关系.结果 提示Ser311Cys的G/C多态性和SCZ发病显著关联,而TaqI-A的T/C多态性和BP发病存在显著关联(P<0.05).基因型分析结果揭示了多巴胺D2受体基因Ser311Cys携带G等位基因的基因型是SCZ的风险因素,TaqI-A的TT基因型可能是BP的风险因子而对于SCZ是保护因子.     

Hsa-miR-660负调控人类肝脏组织中药物代谢酶CYP3A4的表达

 【摘要】目的 探讨Hsa-miR-660 (简称miRNA-660)是否参与调控人类重要I相药物代谢酶CYP3A4的表达,是否影响人类肝脏组织中的CYP3A4酶活性。方法 生物信息学预测出miRNA-660可以作用于CYP3A4基因mRNA 3′端非编码区(3′untranslated region,3′UTR);细胞转染和双萤光素酶报告实验进一步验证miRNA-660能直接作用于CYP3A4 mRNA 3′UTR;收集28例人肝脏组织,检测其成熟miRNA-660表达量、CYP3A4的mRNA和蛋白质表达量及酶活性;将miRNA-660表达水平与CYP3A4 3种表达水平进行Pearson两两回归分析,探索miRNA 660与CYP3A4表达之间的相关性,从而推测miRNA-660在调控CYP3A4表达中的作用。结果miRNA-660能直接作用CYP3A4 mRNA 3′UTR(t检验,P=0.017),miRNA-660表达量与CYP3A4 mRNA表达量无显著相关性(P=0.20),但与CYP3A4蛋白表达量、酶活性负相关(P<0.05)。结论 在肝脏组织中,miRNA 660虽然不影响CYP3A4基因的mRNA表达,但可能在翻译水平抑制其蛋白质表达及酶活性,负调控CYP3A4基因的翻译过程。miRNA 660可能直接参与调控人肝脏组织中CYP3A4的表达,miRNA可能是引起人群中CYP3A4酶活多态性的重要原因之一。