产纽莫康定B0丝状真菌Filamentous fungus的菌种选育和发酵工艺优化

纽莫康定B0(pneumocandin B0,PB0)是由丝状真菌Filamentous fungus产生的次级代谢产物,可用于合成抗真菌药物卡泊芬净.为提高PB0的产量,对丝状真菌SIPI 2776菌株进行亚硝基胍(NTG)、60Co伽马射线(60Co-y)、紫外(UV)和常压室温等离子体(ARTP)等诱变,获得突变...     

半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的生物合成

综述了继替考拉宁之后的第二代半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的研究进展,包括其结构、发酵生产、生物合成以及结构修饰.重点阐述了A40926的生物合成基因簇以及合成途径.达巴万星是A40926的半合成化合物,目前处于Ⅲ期临床研究,它具有比万古霉索和替考拉宁更强的生物活性.     

ε-聚赖氨酸产生菌的诱变选育

目的：通过各种诱变方法,获得一株ε-聚赖氨酸高产菌株。方法：以S．albulus KCTC 9669为出发菌株,经紫外（UV）、硫酸二甲酯（DMS）、硫酸二乙酯（DES）、亚硝基胍（NTG）的逐级诱变选育,最终获得一株稳定的高产突变株。结果：获得一株稳定高产的突变株N31-69,其摇瓶发酵产量为1．314g／L,比S.albulus KCTC 9669自然分离获得的诱变出发菌株SIPI-1产量提高11．8倍。结论：通过多种物理化学诱变,最终获得一株稳定的ε-聚赖氨酸高产菌株N31-69,为今后ε-聚赖氨酸产业化打下基础。     

鲍曼不动杆菌铁利用系统及其治疗策略

鲍曼不动杆菌在医院环境中广泛存在,可引起多种感染性疾病。铁作为微生物的一种必需营养元素,与鲍曼不动杆菌多耐药菌感染密切相关。本文综述鲍曼不动杆菌铁吸收特点的相关研究进展,为以铁吸收为靶点的相关新药开发提供参考。     

奈玛特韦手性中间体的合成工艺改进

文章对合成奈玛特韦的手性中间体(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯(1)盐酸盐的合成工艺进行了改进。以6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(2)为起始原料,与脲发生氨化反应生成6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9)。9经过还原反应制得6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷(5),5经过含有单胺氧化酶AtMAON-M12的工程菌催化氧化,立体选择性地生成(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烯(6),6再经加成、氰化、Pinner反应后成盐制得1盐酸盐,纯度99.9%,ee值大于99.9%,总收率达60.5%。利用单胺氧化酶AtMAON-M12合成单一构型的化合物6,不需要拆分,符合绿色化学的原子经济性原则。     

三角酵母D-氨基酸氧化酶的固定化研究

通过共价结合的方法把三角酵母D—氨基酸氧化酶(DAO)分别固定在三种大孔高聚物和二种多糖的载体上，结果表明多糖类载体壳聚糖和Sepharose 4B比高聚物更能有效地固定化DA0。经过固定化后，壳聚糖和环氧载体Epecust固定化酶对温度和pH的稳定性提高，表现米氏常数增大。在分批式头孢菌素C氧化脱氨的反应中，固定化酶表现出良好的操作稳定性，戊二酸单酰基—7—氨基头孢霉烷酸的得率为93％。     

嗜热芽孢杆菌β—半乳糖苷酸发酵条件研究

以嗜热芽孢杆菌为菌种,研究发酵生产β－半乳糖苷酸的条件,应用均匀设计优化发酵培养基组成,结果为：服糖０．５、蛋白胨２．０、牛肉浸膏２．０、Ｋ２ＨＰＯ４ ０．０１。在温度５５℃、初始ＰＨ７．０、摇床转速２００ｒ／ｍｉｎ和１０％接种量条件下,发酵２４ｈ,β－半乳糖苷酸酶活力达１３．２Ｕ／ｍＬ。在乳糖水解反应中,证实该酶能催化转半乳糖苷反应,合成半乳糖低聚糖。     

利用固定化酯酶制备(R)-氟比洛芬

本研究利用固定化重组酯酶由氟比洛芬乙酯拆分制备（R）-氟比洛芬。将基因工程菌经高压破壁的裂解液直接固定到含Ni^2＋的载体上，所得固定化酯酶的比活力为340u／g。反应液分离纯化后（R）-氟比洛芬的光学纯度达99．6％，收率为30．7％。     

EchinocandinB微生物转化工艺优化

犹他游动放线菌产生的酰基水解酶可以将echinocandin B(ECB)水解脱去酰基侧链得到ECB母核,用于化学合成抗真菌药阿尼芬净。本研究考察并优化了犹他游动放线菌产酶的发酵培养基组分和ECB转化反应体系的有机溶剂、底物浓度,建立了ECB的微生物转化工艺。结果表明,在含麦芽糖30 g/L和麦芽浸粉20 g/L的发酵培养基中,犹他游动放线菌发酵培养72 h后,加入终浓度为2.55 g/L的ECB和7.5%甲醇,转化18 h,ECB的转化率为97.8%。进一步在5 L发酵罐中进行发酵培养和微生物转化,结果表明该微生物转化工艺可用于制备ECB母核。