CFTR 2562T>A位点多态性与急性胰腺炎风险的相关性

目的 分析研究囊性纤维跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)基因rs1042077(2562T>A)位点单核苷酸多态性与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发生风险的相关性。方法 选择笔者医院2015年12月~2017年10月期间收治的AP患者(AP组)100例作为研究对象,同时招募100例健康体检者作为对照组(health control,HC)。采用直接测序法检测所有受试者CFTR基因rs1042077位点基因型。采用急性生理和慢性生理健康评分(APACHE Ⅱ)和Balthazer CT严重指数(CTSI)评分评价AP患者病情严重程度。结果 CFTR基因rs1042077位点基因型和等位基因频率在AP组患者与HC组之间比较,差异有统计学意义(χ²分别为6.91、8.05;P值分别为0.03、<0.01),纯合子(AA)是AP发生的保护因素(OR=0.34,95%CI:0.12~0.93,P=0.02),A等位基因携带者发生AP的风险较低(OR=0.53,95%CI:0.34~0.85,P=0.01)。CFTR基因rs1042077位点野生型AP患者的APACHE Ⅱ评分和CTSI评分均显著高于突变型,差异有统计学意义(t值分别为7.66、12.41,P均<0.01)。CFTR基因rs1042077位点突变型(TA/AA)基因频率在SAP组和MSAP组中较低(t=19.82,P=0.000)。结论 CFTR基因rs1042077位点单核苷酸多态性与急性胰腺炎及其严重程度相关。     

血府逐瘀汤加味对急性心肌梗死PCI术后患者的临床疗效研究

目的：探讨血府逐瘀汤加味对急性心肌梗死PCI术后患者的临床疗效及机制。方法：选取急性心肌梗死PCI术后患者126例,随机分为对照组和研究组。对照组患者给予常规西医治疗;治疗组患者在对照组治疗的基础上,加用血府逐瘀汤加味。治疗4周后,观察两组临床疗效、血清学指标、心脏彩超、再狭窄率及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05)。两组患者术前VEGF、bFGF和TGF-β₁进行比较,差异无统计学意义(p>0.05);研究组患者术后1周与术后4周的VEGF、bFGF和TGF-β₁均较对照组升高,差异具有统计学意义(p<0.05);与术前相比,两组患者术后1周与术后4周的VEGF、bFGF和TGF-β₁均升高,且术后4周更为明显,差异具有统计学意义(p<0.05)。术后4周两组患者的LVEDD、LVESD较术前降低,LVEF较术前升高,差异具有统计学意义(p<0.05);且研究组术后4周的LVESD、LVEDD较对照组降低、LVEF较对照组升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。两组患者PCI术后,对照组患者发生再狭窄17例,研究组患者发生再狭窄8例,两组差异具有统计学意义(p<0.05)。两组患者的不良反应差异无统计学意义(p>0.05)。结论：血府逐瘀汤加味可以有效改善急性心肌梗死PCI术后患者的心功能,改善心室重塑,促进血管新生,降低再狭窄率,提高临床疗效,且无明显不良反应,值得临床推广。     

急性主动脉夹层的临床特征与预后分析

主动脉夹层（aortic dissection，AD）是一种较常见的心血管急危重症，起病急骤，临床表现复杂多样，近年来其发病率有明显增长的趋势，预后较差，死亡率高。本文旨在探讨AD患者的临床特征、性别差异及预后的相关影响因素。     

香豆素通过调控组蛋白去甲基化酶3和骨髓分化蛋白2改善脓毒症相关AKI的机制研究

目的探讨香豆素（Sco）通过调控组蛋白去甲基化酶3（JMJD3）和骨髓分化蛋白2（MD-2）改善脓毒症相关急性肾损伤（AKI）的作用机制。方法24只C57BL6小鼠根据随机数字表法分为对照组、脂多糖（LPS）组、LPS+40mg/kgSco组和LPS+80mg/kgSco组。除对照组外,其余3组小鼠腹腔注射LPS10mg/kg建立脓毒症相关AKI模型,LPS+40mg/kgSco组和LPS+80mg/kgSco组小鼠在造模成功后分别腹腔注射Sco40mg/kg和80mg/kg,对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液2mL/kg。采用HE染色和原位末端转移酶标记法染色检测小鼠肾脏组织损伤程度和细胞凋亡程度,ELISA法检测小鼠血清血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平,Westernblot法检测小鼠肾脏组织中JMJD3和MD-2蛋白表达水平。使用LPS（1μg/mL）处理人肾小管上皮细胞系HK-224h,建立脓毒症细胞模型,随机分为对照组、LPS组、LPS+30μmol/LSco组、LPS+60μmol/LSco组、LPS+60μmol/LSco+过表达对照组和LPS+60μmol/LSco+过表达JMJD3组。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,Westernblot法检测细胞中JMJD3和MD-2蛋白表达水平。结果与对照组小鼠相比,LPS组小鼠肾组织出现明显病理变化,部分肾小管变形,肾小管上皮细胞水肿,肾间质周围炎症细胞浸润,凋亡信号（棕褐色）增强,JMJD3和MD-2蛋白表达水平升高,血清中Scr、BUN水平均升高。而与LPS组相比,LPS+40mg/kgSco组和LPS+80mg/kgSco组小鼠肾脏组织以上病理变化明显改善,JMJD3和MD-2蛋白表达水平均降低,血清中Scr、BUN水平也均降低,并且LPS+80mg/kgSco组变化更明显。与对照组细胞相比,LPS组细胞凋亡水平升高,JMJD3和MD-2蛋白表达水平升高。而相较于LPS组,使用Sco处理后以上变化趋势发生逆转,且Sco浓度越高,趋势变化越显著。此外,过表达JMJD3后细胞凋亡水平升高,JM-JD3和MD-2蛋白表达水平均升高。结论Sco通过抑制肾小管上皮细胞JMJD3和MD-2表达,减少细胞凋亡,从而改善脓毒症相关AKI。     

组蛋白去甲基化酶3调控SESN2 介导的线粒体自噬在脓毒症 心肌损伤中的机制研究

目的 探讨组蛋白去甲基化酶 3（JMJD3）调控 SESTRIN 2 蛋白重组蛋白（SESN2）介导的线粒体自噬在脓毒症 心肌损伤（SIMI）中的作用，并分析其机制。 方法 20 只 SD 大鼠按随机数字表法分为对照组和 SIMI 组，每组 10 只。SIMI 组大 鼠腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg（2 mL/kg）构建脓毒症大鼠模型，对照组大鼠按 2 mL/kg 注射 0.9%氯化钠注射液。采用 HE 染色检测大鼠心脏组织病理学变化，ELISA 法测定大鼠血清心肌肌钙蛋白 T（cTnT）、TNF-α 和 IL-6 水平，Western blot 法测定 大鼠心脏组织中 JMJD3 和 SESN2 蛋白表达水平。使用 LPS（10 μg/mL）处理 H9C2 细胞 48 h，构建脓毒症细胞模型，随机分为 对照组、LPS 组、LPS+JMJD3 表达的小干扰 RNA（si-JMJD3）组、LPS+si-JMJD3+SESN2 表达的小干扰 RNA（si-SESN2）组、 LPS+SESN2 过表达（oe-SESN2）组和 LPS+oe-SESN2+JMJD3 过表达（oe-JMJD3）组。细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法测定细 胞活性，原位末端转移酶标记技术（TUNEL）染色法测定细胞凋亡水平，ELISA 法测定细胞培养上清液中 TNF-α 和 IL-6 水平， Western blot 法测定凋亡相关蛋白[B 淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2 关联 X 基因（Bax）]、自噬相关蛋白[微管相关蛋白轻链 3 （LC3）、重组人自噬效应蛋白（Beclin1）、选择性自噬接头蛋白（p62）]及 JMJD3 和 SESN2 蛋白表达水平。 结果 与对照组比 较，SIMI 组大鼠心脏组织心肌纤维束排列松散，部分心肌纤维断裂溶解，伴有间质水肿和炎症细胞浸润。与对照组比较，SIMI 组大鼠血清中 cTnT、TNF-α 和 IL-6 水平均升高，心脏组织中 JMJD3 蛋白表达水平升高，而 SESN2 蛋白表达水平降低（均 P＜ 0.01）。与对照组比较，LPS 组细胞培养上清液 TNF-α 和 IL-6 水平升高，JMJD3 蛋白表达水平升高，SESN2 蛋白表达水平降低， 同时，细胞活性减弱，凋亡水平增强（均 P＜0.05）。JMJD3 敲低后 SESN2 蛋白表达水平升高，细胞活性增强，凋亡水平减弱，同 时自噬水平增强（均 P＜0.05），而进一步敲低 SESN2 后，以上趋势发生逆转。相反，SESN2 过表达后，细胞自噬水平增强，细胞活 性增强，凋亡水平减弱（均P＜0.05）；而进一步过表达JMJD3后，SESN2蛋白表达水平降低，同时oe-SESN2对LPS-H9C2的作用 能被oe-JMJD3逆转。 结论 JMJD3通过调控SESN2介导线粒体自噬，促进心肌细胞损伤和凋亡，从而促进SIMI的发展。