冷缺血期一氧化碳和氢气联合膨肺对肺移植后大鼠肺损伤的影响

目的 观察冷缺血期一氧化碳(CO)和氢气(H₂)联合膨肺对大鼠移植肺脏炎症反应的影响及机制。方法 选择成年SPF级雄性SD大鼠80只,40只供体和40只受体,8～10周龄,体重250～280 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组：O₂膨肺组(O₂组)、CO膨肺组(CO组)、H₂膨肺组(H₂组)和CO和H₂联合膨肺组(CH组),每组10对(每对1只供体和1只受体)。供体大鼠切取左肺后,于冷缺血期进行气体膨肺,O₂组采用40%O₂+60%N₂膨肺,CO组采用0.05%CO+40%O₂+59.95%N₂膨肺,H₂组采用3%H₂+40%O₂+57%N₂膨肺,CH组采用0.05%CO+3%H₂+40%O₂+56.95%N_...     

Sestrin2通过Nrf2/xCT途径减轻七氟醚诱导的HT22细胞铁死亡研究

  目的  探讨Sestrin 2(SESN2)在七氟醚(SEV)诱导神经元损伤的作用及其分子调控机制。  方法  将HT22小鼠海马神经元细胞用0%、1%、2%、4%七氟醚混合气体和/或铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(FER-1)处理6 h。将SESN2过表达载体(SESN2-OE)和相应的对照(NC)转染至HT22细胞中。检测细胞活力及铁离子、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和总谷胱甘肽(GSH)水平。实时定量PCR(qPCR)和Western blotting测定mRNA和蛋白水平。  结果  SEV明显抑制SESN2 mRNA和蛋白的表达(t值分别为22.904、37.432,均P < 0.05),转染SESN2-OE后SESN2 mRNA和蛋白表达明显增加(t值分别为12.703、11.687,均P < 0.01)。SEV处理使HT22细胞中铁离子、ROS和MDA的水平明显增加(t值分别为29.031、18.819、28.054, 均P < 0.05),而GSH、Nrf2和胱氨酸/谷氨酸逆向转运体(xCT)的水平明显降低(t值分别为14.617、34.513、13.836,均P < 0.05)。转染SESN2-OE使SEV处理的HT22细胞中铁离子、ROS和MDA的水平明显降低(t值分别为8.342、9.373、7.381,均P < 0.05),而GSH、核因子E2相关因子(Nrf2)和xCT的水平明显增加(t值分别为12.718、10.102、9.814,均P < 0.05)。  结论  Sestrin 2通过激活Nrf2/xCT途径抑制七氟醚诱导的HT22神经元铁死亡。