橙皮苷调控Jagged1/Notch1通路对巨噬细胞极化及细支气管炎小鼠肺损伤的影响

目的 探究橙皮苷对呼吸道合胞病毒(RSV)细支气管炎模型小鼠肺损伤的影响及可能的作用机制。方法 构建RSV细支气管炎小鼠模型,采用随机数字表法将60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、低剂量橙皮苷组(18 mg/kg)、高剂量橙皮苷组(36 mg/kg)、高剂量橙皮苷(36 mg/kg)+Jagged1(1 mg/kg)组,每组12只,给予相应剂量的药物进行干预,对照组和模型组给予等量生理盐水。收集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),并分离肺泡巨噬细胞;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10的水平;流式细胞术检测巨噬细胞M1/M2型极化;qRT-PCR、Western blot检测肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、Jagged1和Notch1的mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠BALF中IL-4、IL-6、TNF-α、M1型巨噬细胞比例、肺组织炎症评分和黏液分泌评分以及iNOS、Jagged1、Notch1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P均<0.001),而IL-10、M2型巨噬细胞比例、Arg-1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.001);与模型组相比,低、高剂量橙皮苷组小鼠BALF中IL-4、IL-6、TNF-α、M1型巨噬细胞比例、肺组织炎症评分和黏液分泌评分以及iNOS、Jagged1、Notch1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P均<0.05),而IL-10、M2型巨噬细胞比例、Arg-1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P均<0.001);使用重组Jagged1蛋白激活Notch1信号通路可显著减弱高剂量橙皮苷对M2型巨噬细胞极化的促进作用和对肺部炎症损伤的改善作用(P均<0.01)。结论 橙皮苷可减轻RSV诱导的细支气管炎小鼠肺部炎症损伤,其作用机制可能与抑制Jagged1/Notch1通路,促进巨噬细胞M2型极化有关。