洛沙坦对肥胖Zucker大鼠肾组织环氧化酶2表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂(ARB)洛沙坦对代谢综合征(MS)肾组织环氧化酶2(COX-2)表达的影响及其机制。 方法 把7周大的MS模型肥胖Zucker大鼠随机分成洛沙坦处理组和未处理组，以瘦Zucker大鼠为对照组，连续给药4个月后观察肾组织内COX-2的表达。另外，用AngⅡ刺激6 h的系膜细胞和用从微型渗透泵灌注AngⅡ 5 d的C57BL/6小鼠肾脏提取的肾皮质，观察COX-2的表达。采用RT-PCR和Western印迹法分别检测COX-2 mRNA和蛋白的表达。 结果 洛沙坦可阻止肥胖Zucker大鼠肾组织内COX-2表达增加。AngⅡ直接刺激可以诱导系膜细胞和肾组织内COX-2表达增加。 结论 AngⅡ可以调控MS肾组织内COX-2表达增加。ARB可以通过抑制COX-2的表达保护MS肾脏，这对应用非COX-2抑制剂来保护MS肾脏具有重要的意义。     

老年特发性膜性肾病与微小病变型肾病的临床特点比较

正随着人口的老龄化,我国老年肾脏病患者逐年增多。据国内外研究报道[1-3],老年原发性肾小球疾病中以特发性膜性肾病和微小病变型肾病最常见,两种疾病共占46.59%,故对于老年肾脏病患者,应高度关注特发性膜性肾病和微小病变型肾病两种疾病类型。然而老年肾脏病患者因多种原因不能行肾脏穿刺活检,因此找到两种疾病具有鉴别意义的临     

比较肾病综合征和肾炎综合征两种临床表型狼疮性肾炎的临床病理差异

正系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床常见的自身免疫性疾病,在中国发病率约为(30-70)/10万[1]。SLE临床表现多样,以多系统、多器官受累为特点,其中肾脏是常见受累器官,约40%-90%的SLE患者伴有狼疮性肾炎(LN)[2],LN患者可经肾活检确诊。LN常见的临床表型为肾病综合征(NS)和肾炎综合征。本文重点比较这两种不同临床表型的LN患者临床特征、实验室指标及肾脏病理特征,进一步     

不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察

目的观察不同剂量的缬沙坦治疗糖尿病肾病患者蛋白尿及高血压的临床疗效和安全性。方法30例糖尿病肾病合并高血压的患者随机分为对照组、缬沙坦80mg、160mg治疗组,每组10例,观察治疗前、治疗后不同时间的血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血尿素氮和血清肌酐等指标。结果3组患者治疗后血压和24h尿蛋白定量较治疗前明显下降(P0.05),组间比较160mg缬沙坦治疗组血压及尿蛋白下降速度显著优于另外2组(均P0.05);缬沙坦组患者治疗后血浆白蛋白水平较治疗前有所升高,但无统计学差异。对照组患者治疗后肌酐水平较治疗前明显上升(P0.05),而缬沙坦治疗前后肾功能指标无明显变化。结论缬沙坦对糖尿病肾病合并高血压患者具有良好的降低尿蛋白、降压和维持肾功能稳定作用,增加使用剂量至160mg能够增加降压速度和降低尿蛋白效果,并具有更优越的肾脏保护作用。     

12-脂氧化酶对糖尿病肾病鼠肾小球p27kip1表达的影响

目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对糖尿病肾病肾小球内p27kip1表达的影响。方法 在有或无p38 MAPK（p38）抑制剂（SB203580,1 μmol/L）的条件下,用12-LO作用产物12羟二十烷四烯酸[ 12(S)-HETE,10－7 mmol/L]刺激系膜细胞24 h。雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、普通饮食+12-LO抑制剂（CDC,8 mg/kg,3次/周,皮下注射）处理组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ,35 mg/kg,腹腔注射）诱导2型糖尿病组、高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病+CDC处理组,连续皮下注射CDC 1个月。野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠随机分成野生型对照组、12-LO基因敲除组、野生型STZ（200 mg/kg,腹腔注射）诱导1型糖尿病组、12-LO基因敲除STZ诱导1型糖尿病组,饲养16周。实验结束后收集尿、血液、提取肾脏,用系列过筛方法分离肾小球。Western印迹和免疫组织化学方法检测p38 活性和p27kip1蛋白表达的变化。 结果 抑制p38 活性可有效阻断12(S)-HETE诱导的系膜细胞内p27kip1的表达（P < 0.01）。CDC可抑制2型糖尿病大鼠肾小球体积增大,降低尿白蛋白量（24 h）,阻止肾小球内p38 活性和p27kip1蛋白表达增加,与CDC未处理2型糖尿病大鼠比较差异均有统计学意义（均P < 0.01）。与野生型糖尿病小鼠比较,12-LO基因敲除糖尿病小鼠p38活性、p27kip1蛋白表达及细胞外基质积聚显著减少,差异有统计学意义（均P < 0.01）。 结论 12-LO可通过p38通路上调糖尿病肾小球内p27kip1的表达。     

12(S)-HETE对大鼠系膜细胞和肾小球内p27~(kip1)表达的影响

目的:探讨12-脂氧化酶的活性代谢产物12(S)-HETE对系膜细胞和肾小球内p27~(kip1)表达的影响.方法:12(S)-HETE刺激的系膜细胞和皮下包埋的微型渗透泵长期持续恒速注入12(S)-HETE刺激的大鼠提取的肾小球来观察p27~(kip1)的表达.采用总蛋白量/细胞数的比值作为细胞肥大的评价指标,利用RT-PCR和Western blot方法检测p27~(kip1) mRNA和蛋白的表达.结果:12(S)-HETE刺激能够直接诱导系膜细胞发生肥大.12(S)-HETE刺激的系膜细胞内p27~(kip1)mRNA水平没有变化,而p27~(kip1)蛋白的表达明显增加.然而,在微型渗透泵持续恒速注入12(S)-HETE刺激的大鼠提取的肾小球内p27kip1mRNA水平和蛋白的表达均增加.结论:12(S)-HETE能够通过促进p27~(kip1)的高表达而参与细胞周期的调控,是引起肾小球系膜细胞和肾小球肥大、衰老的重要原因之一.     

p38信号通路对腹膜间皮细胞p27kip1和纤连蛋白的影响

目的 探讨p38有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)对高糖诱导的人腹膜问皮细胞(HPMC)p27^kip1的表达和纤连蛋白(FN)分泌的影响。方法 同步化生长融合的HPMC在有或无p38 MAPK抑制剂SB203580的条件下和不同浓度的葡萄糖共同孵育。采用Bradford法测定细胞内总蛋白量。采用逆转录．聚合酶链反应(RT．PCR)方法检测p27^kip1 mRNA的表达。p27^kip1和p38 MAPK蛋白用Western印迹法测定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞培养液FN水平。结果 高糖刺激HPMC时细胞内总蛋白量、p27^kip1蛋白及细胞培养液里的FN蛋白水平明显升高。抑制p38 MAPK活性可有效阻断高糖介导的腹膜间皮细胞p27^kip1的表达及FN的分泌。结论 高糖通过p38 MAPK的活化可上调HPMC p27^kip1的表达和FN的分泌。     

单核细胞趋化蛋白-1和高敏C反应蛋白在2型糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和高敏C反应蛋白(hsCRP)在2型糖尿病肾病(DN)患者中的变化,并探讨其临床意义. 方法 将纳入研究的63例2型DN患者按24小时尿蛋白定量分为尿蛋白定量正常组、早期DN组(DN_3)和临床DN组(DN_4).其中尿蛋白定量正常组按尿白蛋白定量又分为尿微量白蛋白正常组(DN_1)和尿微量白蛋白增高组(DN_2),并以健康受试者作为对照组(NC).测定并观察各组尿MCP-1和血hsCRP的变化.结果 DN4组尿MCP-1/尿肌酐(Ucr)和血hsCRP分别为(894.37±57.53) ng/g 和(13.50±1.80) mg/L,高于DN_3组的(597.63±41.62) ng/g 和(8.20±1.10) mg/L(P＜0.05).NC组、DN1组和DN2组的尿MCP-1/Ucr比值分别为(81.16±7.98) ng/g,(102.70±10.41) ng/g和(286.71±10.83) ng/g,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05).NC组、DN_1组和DN_2组的血hsCRP分别为(2.30±0.30)、(4.80±0.50)和(6.30±0.60) mg/L,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 2型DN患者尿MCP-1和血hsCRP水平均升高,甚至在尿微量白蛋白正常的患者中已经明显升高,且二者敏感度较尿白蛋白高,有望成为早期DN的预测指标.     

他汀类药物治疗早期糖尿病肾病的Meta分析

目的系统评价他汀类药物治疗早期糖尿病肾病（DKD）的疗效。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库（2009年第2期）、MEDLINE（1991～2009年8月）、EMbase（1991～2009年8月）、CBMdisc（1991．2009年8月）、CNKI（1994～2009年8月）,手T检索相关文献,按纳入与排除标准选择随机对照试验（RCT）。评价质量及提取资料后,采用RevMan4．2软件对数据进行Meta分析。结果初检出281篇文献,经筛选最终纳入22篇文献共25个RCT,包括1838例患者。纳入文献总体质量不高,均为c级。由于各研究间存在异质性,故采用随机效应模型进行效应量合并。Meta分析结果显示,试验组尿白蛋白排泄率（UAER）[WMD=-55．77,95％CI（-74．20,-37．34）,P〈0．00001]、血肌酐（Scr）[WMD=-4．34,95％CI（-6．74,-1．94）,P=0．0004]、C反应蛋白（CRP）[WMD=-1．48,95％CI（-2．32,-0．63）,P=0．006]、总胆固醇（TC）[WMD=-1．33,95％CI（-1．75,-0．91）,P〈0．00001]以及甘油三脂（TG）[WMD=-O．72,95％CI（-1．17,-O．27）,P=0．002]较对照组均明显降低。倒漏斗图散点分布近似左有对称,提示纳入研究存在发表偏倚可能性小。纳入的22篇文献共报道12例患者出现转氨酶升高,经保肝治疗恢复正常,未见严重不良反应事件的报道。结论现有研究结果表明,他汀类药物在调节早期DKD患者血脂的同时,可以降低UAER和Scr,具有肾脏保护作用,其机制可能与降低血CRP水平有关,不良反应轻微。由于本研究纳入文献的质量缺陷,尚需更多高质量的随机双盲对照试验证实结论。