钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链距离的研究

目的：研究钙调素拮抗剂亲脂区与亲水区之间连接链最佳的距离。方法：采用Fibonacci寻找法设计并合成了不同长度侧链的1，2－二苯乙烯类钙调素拮抗剂。结果：它们的拮抗活性表明，随着连接亲水部分氨基与亲脂苦环部分的碳链的增长，其活性增强。分子图形学研究显示，随着碳链的增长，氨基与钙调素Glu84，87的羧基的距离缩短，静电相互作用增强，拮抗剂与钙调素的结合能增加，并在碳链个数7左右达到一个极值。结论：在1，2-二苯乙烯类钙调素拮抗剂中，连接亲脂区与亲水区的脂肪链的碳原子的最佳个数在7左右。     

磺胺类黄酮衍生物20S蛋白酶体抑制剂的设计、合成与活性评价

本文通过计算机辅助设计,设计并合成了一系列磺胺类黄酮衍生物作为非共价20S蛋白酶体抑制剂,并对其生物活性进行了测试。与先导化合物相比（β5亚基的IC50值为14.0μM）,化合物仅表现出局部的改善,但仍可作为一类潜在的20S蛋白酶体抑制剂。     

20S蛋白酶体抑制剂吡咯啉酮类似物的设计、合成及活性测试(英文)

本文设计并合成了一系列吡咯啉酮类似物,这些化合物可能作为Michael受体与蛋白酶体活性位点Thr1O~γ不可逆结合,从而抑制蛋白酶体的活性。虽然活性测试结果显示这些化合物对蛋白酶体的抑制活性很弱,但是可以通过吡咯啉酮类化合物进一步的结构优化来提高对蛋白酶体的抑制活性。     

小剂量氯丙嗪致频繁房性早搏1例报道

房性早搏是内科常见心律失常之一,但在精神科中,尤其小剂量应用氯丙嗪致频繁房早较少见,观将临床中遇到的1例报告如下。 患者王某,女,16岁,初中文化,学生。因少眠、孤僻、懒散、自语、自笑2年于99年11月2日入院,既往健康。入院躯体、神经系统检查及心电图检查均正常。诊断单纯型精神分裂症。应用氯氮平合并舒必利治疗,氯氮平总量50mg/日,应用至第10天因粒细胞减少而停用,此时ECG无异常。以后加用氯丙嗪50mg,每晚一次。应用氯丙嗪第9天,复做ECG示:窦性心律,异常心电图,短P-R综合征,频繁房早。遂停用氯丙嗪,同时加     

芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸衍生物的合成及其抗惊厥活性

芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸衍生物的合成及其抗惊厥活性北京医科大学药化教研室许凤荣，王书玉，李仁利γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）是脑内重要的抑制性递质，它在脑内的浓度与癫痫发作密切相关。由于其脂溶性低，不易透过血脑屏障，引入脂溶性基团，可以提高脑内ＧＡＢＡ...     

哌嗪衍生物的不同合成策略

哌嗪环是许多上市药物结构中的重要组成部分,在药物设计中有重要作用。本文首次以不同策略合成了两个含哌嗪的化合物。对于其中一个目标物,通过具有高反应活性的异硫氰酸酯中间体来构建哌嗪硫代酰胺结构。另一目标化合物通过傅克酰化、偶联反应和麦克加成构建。两条合成路线均有步骤短、产率高的优点,可为类似含哌嗪化合物的合成提供参考。     

苯甲脒类BACE1抑制剂的设计和合成(英文)

本文通过对已有小分子库进行虚拟筛选, 得到了可与BACE1活性中心Asp228、Asp32形成氢键作用的苯甲脒片段, 并在其基础上, 设计出了3-苯乙基苯甲脒类BACE1抑制剂。虽然活性测试结果显示这些化合物对BACE1的抑制活性较弱, 但是可以通过进一步的结构优化3-苯乙基苯甲脒类化合物来提高对BACE1的抑制活性。     

桂皮酰基取代的γ－氨基丁酸衍生物的合成及抗惊活性

由芳香醛与丙二酸反应形成的桂皮酸衍生物，再与γ－氨基丁酸乙酯缩合成芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酸乙酯，该物先后经水解、胺解可得一系列桂皮酰γ－氨基丁酰胺类化合物。本文报道应用此法合成了１６个芳环取代的桂皮酰γ－氨基丁酰胺类化合物。以最大电休克法（ＭＥＳ）的动物模型进行抗癫痫实验筛选，发现它们均无或仅有弱的抗惊厥活性。