急性Q热并横纹肌溶解1例

 Q热是由贝纳柯克斯体感染引起的人畜共患疾病,临床表现可引起肺炎、肝炎、心肌炎、心内膜炎等,但合并横纹肌溶解病例相对少见。贝纳柯克斯体感染诊断相对困难,而高通量测序,包括纳米孔三代测序(ONT)在内,可作为诊断Q热较为敏感的检测方法,早期诊断和及时治疗,一般Q热预后良好。本文报告1例经ONT检测确诊为急性Q热合并横纹肌溶解的病例,该病例经治疗后病情好转出院。     

表皮生长因子受体参与屋尘螨诱导的气道上皮屏障破坏的机制

目的 探讨屋尘螨(HDM)对肌动蛋白应力纤维(F-actin)重新排布的影响及表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在其中的作用.方法 选取正常人支气管上皮细胞系16HBE细胞为研究对象,以HDM刺激细胞,予EGFR抑制剂AG-1478进行预处理,实验分为4组:Control组,AG-1478组,HDM组,AG-1478+HDM组,应用Western blotting检测HDM对磷酸化(p-)EGFR、F-actin及粘附连接蛋白E-cadherin和β-catenin表达的影响,应用免疫荧光技术观察F-actin、E-cadherin及β-catenin的分布变化,并测量16HBE细胞层的跨上皮电阻(TER)值和右旋糖苷(FITC-DX)的透过率.结果 HDM刺激细胞10 min时,p-EGFR表达明显增多(P<0.05),E-cadherin(P>0.05)及β-catenin(P>0.05)蛋白表达无明显改变,免疫荧光示HDM刺激后E-cadherin及β-catenin均发生分布异常,由胞膜向胞浆弥散.HDM组TER值(70.00±4.33)%显著下降,FITC-DX透过率(115.98±4.34)%明显增加,加入EGFR抑制剂后E-cadherin和β-catenin的分布异常及TER值(90.00±3.75)%、FITC-DX(101.10±2.10)%透过率均明显改善.HDM刺激后促进F-actin表达增多并出现重新排布,而EGFR抑制剂可明显抑制这一过程(P<0.05).结论 表皮生长因子受体相关信号通路参与了屋尘螨介导肌动蛋白应力纤维的重新排布,并导致气道上皮屏障破坏.     

HSP90α通过调控气道上皮细胞内质网应激加重屋尘螨诱导的哮喘气道炎症

目的 探讨热休克蛋白90（HSP90α）参与屋尘螨（HDM）诱导的哮喘气道炎症的作用及调控气道上皮细胞内质网应激的机制。方法 人气道上皮细胞HBE体外培养,由HDM诱导哮喘体外模型,浓度梯度刺激24 h,分为正常对照组;200 U/mL组;400 U/mL组;800 U/mL组。随后分别使用siHSP90α干扰序列转染及HSP90抑制剂17-AAG干预,分为HBE正常对照组、HBE+HDM组（800 U/mL,24 h）、HBE+HDM（800 U/mL,24 h）+siHSP90α（50 nmol,12 h）组、HBE+HDM（800 U/mL,24 h）+17-AAG（900 nmol,6 h）组,测定HSP90α以及内质网应激标志物的表达水平。C57BL/6小鼠由HDM诱导哮喘体内模型,分为正常对照组、17-AAG滴鼻组、HDM滴鼻组、HDM+17-AAG滴鼻组,测定气道炎症水平与内质网应激标志物的表达水平。结果 在HDM诱导的HBE细胞哮喘体外模型中,蛋白电泳结果显示HSP90α（P=0.011）表达上调,琼脂糖凝胶电泳结果显示内质网应激标志物XBP-1（P=0.044）、ATF-6α（P=0.030）和GRP-78（P=0.027）表达水平显著上调;而敲低HSP90α和使用17-AAG会显著抑制HDM诱导的XBP-1（P=0.008）上调;在HDM诱导的哮喘小鼠模型中,相较于HDM组,H&E染色和瑞氏-姬萨姆染色显示HDM+17-AAG组的气道炎症改善,炎症细胞聚集明显减少。肺泡灌洗液计数显示,炎症细胞数量显著减少（P=0.014）。ELISA法显示肺泡灌洗液中炎症因子IL-4（P=0.030）、IL-5（P=0.035）显著降低。免疫组织化学染色显示气道上皮细胞XBP-1和GRP-78表达明显减少。结论 HSP90α加重HDM诱导的哮喘气道炎症,可能通过上调内质网应激实现的。     

哮喘控制测试前三项在判断支气管哮喘控制水平的价值

目的评价哮喘控制测试（ACT）前三项（ACT-3）与ACT在判断支气管哮喘（简称哮喘）控制水平时的一致性,以获得更为简便的哮喘控制评估方法。方法研究对象为南方医院门诊诊断为哮喘的患者102例,患者正在接受或未接受规范化哮喘治疗。所有患者完成ACT评分及肺功能检查。ACT评分≤19分定义为哮喘未控制,ACT评分≥20分定义为良好控制。分析ACT与ACT-3两者的相关性及与肺功能各指标的相关性,分析ACT与ACT-3判断哮喘未控制的价值,并通过kappa系数评价ACT-3与ACT判断的吻合度。结果入选的患者ACT-3与ACT的相关系数为0.919（P=0.000）。ACT-3、ACT分别于肺功能指标第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%pred）等肺功能指标呈正相关,相关系数差异均有统计学意义。ACT-3判断哮喘未控制的ROC曲线下面积（AUC）为0.974（P=0.000）。当ACT-3≤11分时,为最佳截断点,判断哮喘未控制的敏感性为94.52%,特异性为93.10%。ACT-3≤11分和ACT≤19分判断哮喘未控制的一致性检验：kappa系数=0.858（P=0.000）。结论 ACT-3能用于评价哮喘患者控制水平,以ACT-3≤11识别哮喘未控制时与ACT≤19有极高的一致性。当ACT无法完整获取时可以考虑使用ACT-3。     

CA15-3定量测定试剂盒(时间分辨免疫荧光法)临床性能评价研究

目的对自制的CA15-3定量测定试剂盒(时间分辨免疫荧光法(TRFIA))进行临床性能评价,并为该试剂盒在临床的应用提供科学依据。方法用自制试剂盒检测采集到的血清1014例,以罗氏(Roche)的电化学发光(ECL)CA15-3定量测定试剂盒为试验对照方法。若结果判断有明显差异者,进而用雅培(ABBOTT)公司的微粒子免疫荧光定量测定药盒作为复核试验方法。操作按试剂盒说明书进行,最后对自制试剂盒的准确性和相关性等指标进行计算。结果本试剂盒以电化学发光法(Roche)为考核试验的对照试验,其阳性符合率为98.68%,阴性符合率为95.70%,总符合率为97.04%,检验无显著性差异;考核试剂盒的定量测定值在线性范围内与电化学发光法(Roche)的值相关性良好,相关系数r=0.922,P=0.000。在ROC曲线中的AUCROC值为0.989,检测性能优秀。结论本试剂盒检测性能满足临床应用的需要。     

濒死性哮喘的治疗

致死性哮喘(fatal asthma,FA)是支气管哮喘(简称哮喘)中最严重的类型,即使是病情较轻的患者也有一定程度的致死性危险.FA表现为起病突然,症状恶化迅速,患者常在数小时甚至数分钟内发生呼吸衰竭或窒息,病死率高.美国胸科协会(ATS)定义的FA是哮喘严重恶化并伴有一项以下情况:①呼吸暂停;②需要机械辅助通气;③高碳酸血症,动脉血气分析提示PaCO2>6.65 kPa(50 mmHg),或呼吸性酸中毒pH<7.30;④死亡.同时需要排除合并其他严重急性疾病,例如心脏病及难以鉴别的因慢性阻塞性肺疾病等引起的气道高反应性[1].FA又分为慢发-晚达型和突然发病型(又称突发急进型,从发作至死亡0.5～3 h,占10%～20%).而濒死性哮喘(near-fatal asthma,NFA)是指哮喘严重急性加重出现持续状态并呼吸衰竭,表现为急性呼吸衰竭、低氧血症和(或)高碳酸血症(呼吸性或代谢性)、呼吸困难、反常呼吸、意识障碍等.     

热休克蛋白90在肺癌诊治中的研究进展

肺癌的发病率和病死率在中国居各类肿瘤之首,热休克蛋白90 (heat shock protein 90,Hsp90)作为重要的分子伴侣参与调控和维持细胞内多种肿瘤相关蛋白的构象和功能,通过抑制Hsp90能抑制实体瘤如肺癌、乳腺癌、前列腺癌等的侵袭和转移.因此,Hsp90抑制剂作为治疗晚期非小细胞肺癌的抗肿瘤药物目前已进入美国临床试验,在单药治疗、联合治疗以及对EGFR-TKI/Crizotinib耐药的非小细胞肺癌患者Ⅰ、Ⅱ期临床试验中取得了良好的效果.而血清中的Hsp90α亦可作为肺癌诊断、治疗和判断预后的良好监测指标.本文将对Hsp90在肺癌的诊治方面的现状和研究进展进行综述.