缺血性卒中或短暂性脑缺血发作的双重抗血小板治疗

2013年美国心脏协会/美国卒中协会颁布的缺血性卒中早期处理指南推荐单用阿司匹林进行抗血小板治疗,并未推荐其他抗血小板药,更未推荐联合应用多种抗血小板药.然而,2013年之后发表的大量文献显示,双重抗血小板药在防治缺血性卒中和短暂性脑缺血发作方面优于单个抗血小板药,并评估了双重抗血小板药治疗的安全性.     

EFNS脑静脉和静脉窦血栓形成治疗指南

脑静脉和静脉窦血栓形成（CVST）是一种相当少见的疾病，仅占所有卒中的不到1％。由于其临床症状谱广且常呈亚急性或迁延起病，因此往往被漏诊或延误诊断。目前在临床实践中采取的治疗措施包括：抗凝药，如剂量调整的静脉肝素或体质量调整皮下注射低分子肝素（LMWH）；溶栓治疗；对症治疗，包括控制痫性发作和降低颅内压。我们通过MEDLINE（美国国立医学图书馆）、Cochrane对照试验注册中心资料库和Cochrane数据库进行了文献检索，对支持这些治疗措施的证据强度进行了评价，并在现有最佳证据基础上制定了CVST治疗的推荐意见。综述性文献和书籍章节内容亦被包括在内。通过共识达成推荐意见。当缺乏证据但能达成明确的共识时，我们将自己的观点表述为良好临床实践要点（GPP）。无抗凝禁忌证的CVST患者应接受体质量调整皮下注射LMWH或剂量调整静脉肝素治疗（GPP）。伴发CVST相关性颅内出血不是肝素治疗的禁忌证。急性期后口服抗凝药的最佳疗程尚不清楚。如果CVST继发于可迅速消退的危险因素，口服抗凝治疗可持续3个月；对于原发性CVST和存在轻度遗传性血栓形成倾向的患者，则需要治疗6～12个月；对于有过≥2次CVST以及有过1次CVST但存在严重遗传性血栓形成倾向的患者，应考虑永久性抗凝治疗（GPP）。尚无充分的证据支持对CVST患者进行全身或局部溶栓治疗。如果充分抗凝治疗后患者仍然出现病情恶化并且排除了其他导致恶化的因素，溶栓治疗可作为一种治疗选择，尤其是对于那些无颅内出血的病例（GPP）。在重症CVST患者中，关于降低增高的颅内压（伴脑组织移位）的某些治疗措施的风险和益处尚无对照资料。抗水肿治疗应作为挽救生命的干预措施，包括过度通气、渗透性利尿药和颅骨切除术（GPP）。     

脑缺血耐受大鼠EPO mRNA和HIF-1αmRNA表达的实验研究

目的探讨缺血预处理诱导脑缺血耐受的机制。方法采用两次线栓制作大鼠局灶性脑缺血预处理及缺血再灌注模型，分别在预缺血10min后1、3、7、14、21d行再次缺血2h再灌注22h后处死，通过TTC染色测定脑梗死体积，逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）技术检测缺血再灌注不同时间大鼠脑内促红细胞生成素（EPO）及缺氧诱导因子（HIF-1α）mRNA的表达。结果脑梗死体积缺血预处理组1、3、7d亚组的梗死体积较假手术组相应各亚组的梗死体积比较明显减小（P〈0.05）。RT-PCR显示缺血预处理组3、7d亚组EPOmRNA、HIF-1α mRNA表达明显增多，与假手术相应亚组比较有显著差异（P〈0.05）；EPO mRNA与HIF-1α mRNA表达呈显著正相关。结论10min缺血预处理诱导了脑缺血耐受；EPO及HIF-1α在一定时间窗内表达明显增多可能是脑缺血耐受形成的机制之一。     

大鼠实验性脑缺血耐受模型的建立与评价

目的建立大鼠大脑中动脉局灶性缺血再灌注及缺血耐受模型,探讨该模型的应用价值。方法将84只Wistar大鼠随机分成预缺血＋再缺血（IP＋MCAO）组：预缺血10min后分别于再灌注1、3、7、14、21d后给予2h大脑中动脉阻塞,然后再灌注22h后处死;假手术＋再缺血（SS＋MCAO）组：假手术代替预缺血,在假手术后按前述不同时间点给予2h大脑中动脉阻塞,然后再灌注22h后处死;假手术对照（SS＋SS）组：两次均为假手术。模型建立后通过神经功能评分、TTC染色测定脑梗死体积、苏木精-伊红染色观察病理改变对模型进行评估。结果IP＋MCAO组预缺血后3、7d神经功能评分与SS＋MCAO组相比较,差异有显著意义（t=4.025、2.683,P〈0.05）;IP＋MCAO组预缺血后1、3、7d脑梗死体积与SS＋MCAO组比较明显减小,差异有显著意义（t=8.940～10.554,P〈0.05）。结论线栓法制备脑缺血耐受模型切实可行,具有一定的应用价值。     

缺氧诱导因子-1与脑缺血耐受

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,使机体对缺氧、缺血产生适应性反应。缺血耐受是指对短暂性缺血和再灌注的适应性反应,提高组织对随后较长时间缺血和再灌注的耐受力。近年来的研究发现,HIF-1在脑缺血耐受中的表达具有重要意义,HIF-1可能是脑缺血耐受形成中氧信号转导通路的关键成分。     

重新认识短暂性脑缺血发作

短暂性脑缺血发作(TIA)被认为是脑卒中的先兆,可导致进展性卒中或完全性卒中。然而,传统的TIA定义已不符合当前的脑缺血概念。越来越多的证据显示,需要对现有的TIA的定义、病理基础、处理原则及其脑保护作用进行重新认识。     

脑缺血耐受大鼠促红细胞生成素和缺氧诱导因子-1α的表达及其相关性

目的 研究脑缺血预处理诱导脑缺血耐受大鼠促红细胞生成素(EPO)及缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达及其相关性.方法 采用二次线栓法制作大鼠脑缺血预处理与缺血再灌注模型(预缺血组),分别在短暂预缺血后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d行脑缺血再灌注处理.用TTC染色测定脑梗死体积;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠脑内EPO mRNA 、HIF-1α mRNA的表达;并与无缺血预处理组(无预缺血组)比较.结果 预缺血组1 d、3 d、7 d亚组的脑梗死体积较无预缺血组明显减小(均P＜0.05) .预缺血组3 d、7 d亚组大鼠脑EPO mRNA、HIF-1α mRNA表达明显高于无预缺血组的相应各亚组(均P＜0.05);两组1 d、14 d、21 d亚组的差异无统计学意义.EPO mRNA与HIF-1α mRNA的表达呈正相关(r=0.737,P＜0.01).结论 缺血预处理可使EPO及HIF-1α表达在脑缺血后明显增高,两者的表达呈正相关.这可能是缺血预处理诱导脑缺血耐受形成的机制之一.     

低氧诱导因子-1α在大鼠脑缺血耐受中的表达

目的 探讨脑缺血耐受中低氧诱导因子-1α（HIF-lα）的表达。方法84只Wistar大鼠随机分成对照组（SS＋SS组,4只）,假手术组（SS＋MCAO组,40只）和缺血预处理组（IP＋MCAO组,40只）。线栓法阻塞大脑中动脉建立缺血预处理模型,分别于预缺血后1、3、7、14、21 d再缺血2 h,然后取脑经苏木精-伊红染色后光镜下进行病理观察,免疫组化方法检测脑组织HIF-1α蛋白的表达。结果 IP＋MCAO组中1、37、d的HIF-1α蛋白表达水平与SS＋MCAO组中相应时间点比较,差异具有显著性（t=2.449～9.898,P〈0.05）。结论 HIF-1α在脑缺血耐受中表达上调,可能是导致脑缺血耐受的分子机制之一。     

阿司匹林抵抗现象研究进展

阿司匹林(aspirin，acetylsalicylic acid，ASA)应用于临床已有100余年的历史，最初主要用于疼痛或炎症的治疗．自20世纪70年代因发现其具有显著的抗血小板聚集作用而被广泛用于心脑血管疾病的治疗和预防，其临床疗效近年来得到了循证医学的强力支持，阿司匹林可减少心、脑及外周血管等血栓和栓塞事件的25％。然而，近年许多实验研究发现．有的患者尽管服用常规剂量甚至较大剂量的阿司匹林，     

缺氧诱导因子-1α及促红细胞生成素在脑缺血耐受大鼠中的表达

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-lα）及其靶基因促红细胞生成素（EPO）在脑缺血预处理诱导的大鼠脑缺血耐受机制中的作用。方法 将84只Wistar大鼠随机分成假手术对照组（SS+SS,4只）、假手术＋再缺血组（SS+MCAO,40只）、预缺血＋再缺血组（IP+MCAO,40只）,后两组再随机分成5个亚组。线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性缺血预处理模型（预缺血10 min）,分别在预缺血后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d进行再次缺血2 h再灌注22 h,然后取脑组织进行脑梗死体积测量和病理观察,免疫组化方法检测HIF-lα与EPO蛋白的表达。结果 ⑴IP+MCAO组中1 d、3 d、7 d亚组的梗死体积与SS+MCAO各对应亚组相比明显减小;⑵IP+MCAO组1 d、3 d、7 d亚组中HIF-lα蛋白表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高;IP+MCAO组3 d、7 d亚组中EPO蛋白表达与SS+MCAO各对应亚组相比明显增高。结论 缺血预处理诱导了脑缺血耐受,预缺血诱导的内源性HIF-lα及EPO蛋白表达增加参与脑缺血耐受形成的机制。